作者:宋檢 時間:2022-11-17 來源:互聯網
*近,普林斯頓大學的研究人員,開發出一種方法——可根據分子的共同功能特性對它們進行分組,用這種方法,他們發現,由海洋細菌產生的一種抗生素,具有抗癌能力。這項研究結果發表在*近的《PNAS》雜志。
天然存在的小分子,代表了我們目前抗生素庫的一個重要部分。然而,有許多強效的抗生素,當前并未使用。了解這些分子的作用機制,對于擴大目前利用率低的化合物部署的可能性,是非常有用的。
一種目前沒有使用的常見抗生素是tropodithietic acid(TDA)——由海洋細菌產生的一種結構很小的廣譜抗生素。TDA可與微小藻類動態共生,通過殺死有害的海洋病原菌,而促進海藻的健康。然而,它的作用方式還是未知的。
本文資深作者、普林斯頓大學化學家Mohammad Seyedsayamdost指出:“我們推測,這種小的東西、具有廣泛的活動范圍,肯定有一個相當保守的目標。我們想到的一個目標就是細胞膜,它對于所有生命都是必不可少的。”
Seyedsayamdost和他的同事們觀察到,變形蟲D. discoideum在接觸TDA的片刻就失去了運動性。一種指示細胞壁完整性的熒光標記表明,TDA已經損害了D. discoideum的細胞膜。
TDA也中斷了大腸桿菌的鞭毛活動,這由相同的機制——質子動勢(PMF)驅動,質子動勢維持著整個細胞膜的電荷分離,這對于ATP的合成十分關鍵。
為了發現TDA是如何破壞PMF的,Seyedsayamdost轉向*近開發的一種技術,稱為細菌細胞學分析。這種方法可讓我們把具有未知作用機制的分子,歸類為一組具有已知機制的不同分子。
TDA與聚醚類抗生素*為相似,后者可通過一種質子反向轉運機制,破壞細胞壁的質子動勢。Seyedsayamdost的研究團隊開發了一種模型,表明TDA以類似的方式發揮作用。
聚醚已知也有抗癌特性,從而激發該研究團隊想知道TDA是否也影響癌癥。Seyedsayamdost說:“因為TDA是在一種海洋細菌中發現的,沒有人會想到去檢驗它的抗癌性能。但是,一旦我們看到了它與聚醚抗癌劑有關,這就提供了做抗癌實驗的下一個步驟?!?/p>
他們發現,事實上,TDA有廣泛的抗癌特性。Seyedsayamdost說:“在效力方面,這不是很高,但是對癌細胞與非癌細胞展示出一定的特異性。然而,現在探討它的效力如何,還是有用的?!?/p>
用抗生素來抗癌,此前就有過相關研究。在去年1月份,美國權威腫瘤研究雜志《Oncotarget》發表的一項研究中,曼徹斯特大學的一位研究人員在與他女兒進行的一次交談中受到啟發,發現了一種方法,利用常用抗生素的副作用來消除癌癥干細胞,當時這項研究引起了廣泛的關注。
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