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新分子或可解決β細胞胰島素分泌不足難題

作者:宋檢 時間:2022-12-05 來源:互聯(lián)網(wǎng)

Neuronatin是一個印記基因可能參與人類肥胖,以激素和營養(yǎng)敏感性方式廣泛表達在神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝組織中。但是該基因的分子和細胞學功能以及在生理過程中的準確作用還沒有得到完全揭示。*近來自英國的科學家們發(fā)現(xiàn)Neuronatin能夠調(diào)節(jié)β細胞的胰島素含量和分泌,并對其中的機制進行了深入研究,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學術(shù)期刊JCI上。

在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)在營養(yǎng)過剩的情況下,Nnat全身敲除小鼠和在β細胞中特異性敲除Nnat的小鼠都表現(xiàn)出葡萄糖刺激下胰島素分泌的損傷,導致機體對葡萄糖的調(diào)節(jié)能力受損。相比之下,研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)Nnat全身敲除有任何進食和體重方面的改變。

在分子水平上 ,研究人員發(fā)現(xiàn)neuronatin能夠通過結(jié)合信號肽酶復合體增強胰島素信號肽的切割,促進激素前體(nascent preprohormone)的轉(zhuǎn)定位。neuronatin在β細胞中的缺失會降低胰島素含量,阻礙葡萄糖刺激下胰島素的分泌。反過來說,Nnat的表達也受到葡萄糖的調(diào)節(jié)。這種機制代表了營養(yǎng)調(diào)節(jié)β細胞功能和全身血糖平衡的新方式。

綜上所述,該研究揭示了Neuronatin通過調(diào)節(jié)信號肽加工過程在調(diào)節(jié)代謝方面的新作用,為糖尿病的治療提供了新靶點。

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