根據(jù)2018年9月30日在第四屆國際癌癥免疫治療會議（International Cancer Immunotherapy Conference）上提供的數(shù)據(jù)，“活細菌”和“癌癥治療”可能聽起來不像是一種有前景的匹配，但是某些細菌當(dāng)被注射到腫瘤中時似乎能夠在阻止腫瘤生長。這種注射似乎激活了也靶向腫瘤的免疫反應(yīng)。這種方法的安全性仍然存在問題。但是考慮到很多患者對目前的癌癥治療產(chǎn)生抵抗性或沒有作出反應(yīng)，人們對細菌注射產(chǎn)生了足夠的興趣：它是一項新的將細菌與一種業(yè)已確定的免疫療法相結(jié)合的臨床試驗的一部分。

這項臨床研究回應(yīng)了100多年前的一項實驗。在19世紀90年代，腫瘤學(xué)家William Coley就已開始將已被殺死的細菌混合物注射到患有無法用手術(shù)治療的腫瘤的癌癥患者體內(nèi)。Coley報道了這種被稱作柯里毒素（Coley’s toxin）的療法取得成功，而且直到在20世紀60年代，柯里毒素[1]在美國甚至作為癌癥療法出售。但是其他醫(yī)生質(zhì)疑Coley的結(jié)果，而且這種療法已被成為癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療的化療和放療所取代。

四年前，一大群癌癥科學(xué)家提出細菌注射可能是一種治療癌癥的有效方法。他們在Science Translational Medicine期刊上發(fā)表了一篇論文[2]，描述了在16只患有實體瘤的狗中，當(dāng)注射了活的諾維氏芽孢梭菌（Clostridium novyi）時，有6只狗體內(nèi)的腫瘤團塊縮小甚至消失。在這項研究中，他們**從這種活細菌中移除了一個產(chǎn)生毒素的基因。受到這些狗中的治療結(jié)果的鼓舞，他們還治療了一名53歲的患有平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）的女性患者，其中平滑肌肉瘤是一種從平滑肌開始產(chǎn)生的癌癥。她的腫瘤也縮小了，盡管她后來尋求治療這種癌癥的其他方法。

那名女性患者如今是很多患者中的**人。在美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Filip Janku（他參與4年前的那項研究）領(lǐng)導(dǎo)的另一項臨床研究中，另外23名患有晚期肉瘤或其他實體腫瘤（從乳腺癌到黑色素瘤）的患者在他們的腫瘤中一次注射了1萬到3百萬個芽孢梭菌（Clostridium）孢子（這種細菌的一種休眠的形式）。Janku團隊對這種細菌的抗腫瘤作用感到驚訝和興奮。19名患者（包括那名女性患者）觀察到他們的癌癥病情穩(wěn)定下來，這意味著他們的腫瘤在治療后沒有繼續(xù)生長。Janku說，正如在成像中觀察到的那樣，即使注射是局部的，細菌也似乎有時會穩(wěn)定并減少身體其他部位中的腫瘤生長。

Janku和他的同事推測，對這些芽孢梭菌孢子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可能產(chǎn)生至為關(guān)鍵的抗癌免疫作用。在這些病情穩(wěn)定下來的19名患者的11人中，Janku團隊觀察到證據(jù)---在注射部位出現(xiàn)發(fā)燒、疼痛和腫脹---表明這些孢子萌發(fā)了，通過這個過程，這些休眠的細菌恢復(fù)活躍的繁殖。

這種策略是如此新穎以至于Janku團隊并不確定劑量是否重要，特別是因為他們希望這些孢子在腫瘤內(nèi)部變得活躍。事實證明注射了多少孢子是一個關(guān)鍵的安全考慮因素：接受六種劑量中*高劑量注射的兩名患者患上壞疽和敗血癥，這是一種危及生命的感染反應(yīng)。在接受較高劑量注射的一組患者中，也有1名患者患有敗血癥。

Janku說，“我們還沒有深入研究這種機制”。這些非孢子細菌釋放出多種能夠分解腫瘤細胞的酶，而且就像任何入侵者一樣，它們讓免疫系統(tǒng)進入可能也靶向腫瘤團塊的炎癥狀態(tài)。不過，其中的細節(jié)仍然是未知的。

加拿大盧內(nèi)菲爾德-塔嫩鮑姆研究所（Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute）免疫學(xué)家Dzana Dervovic說，盡管如此，基于如此多患者體內(nèi)的腫瘤團隊保持穩(wěn)定，“你就知道它發(fā)揮療效了”。Dervovi對與癌癥反應(yīng)相關(guān)的發(fā)燒特別感興趣。

這項臨床試驗主要是為了確定這種細菌注射的直接安全性---盡管它提供了抗腫瘤作用的線索，但它并不是為了評估生存率，甚至也不是評估患者的長期表現(xiàn)。這些在2013年至2017年期間接受治療的患者僅接受一次注射（除了一名患者要求在二個月后再注射一次，不過這是沒有效果的），然后繼續(xù)接受其他治療。為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年早些時候開展了另一項小型臨床試驗[3]來測試芽孢梭菌與一種協(xié)助免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的“免疫檢查點抑制劑（checkpoint inhibitor）”藥物的聯(lián)合使用。這類藥物是一種日益流行的免疫治療策略，在今年10月初獲得了諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎[4]。