國際學術期刊Nucleic Acid Research 和Structure 分別在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳勇研究組題為Structural insights into chromosome attachment to the nuclear envelope by an inner nuclear membrane protein Bqt4 in fission yeast 和The inner nuclear membrane protein Bqt4 in fission yeast contains a DNA-binding domain essential for telomere association with the nuclear envelope 的研究論文，兩篇論文系統揭示了Bqt4在端粒-核膜連接中發揮功能的分子機制。

真核細胞染色質通常會區域性地定位于細胞核內膜周圍，這一現象在高等生物細胞中普遍存在。染色質與核內膜的粘連是受到動態調控的，如體細胞有絲分裂期間染色質末端（端粒）會被招募到細胞核內膜上，進入有絲分裂期端粒又會從細胞核內膜上解離下來。這一周期性的端粒-核膜連接對染色質穩態的維持以及細胞分裂至關重要。在裂殖酵母細胞中，端粒與細胞核內膜的連接通過端粒蛋白Rap1和核內膜蛋白Bqt4來完成。然而其具體的相互作用模式以及細胞周期性調控機制并不是很清楚。

在發表于Nucleic Acids Research 的工作中，研究人員**確定核內膜蛋白Bqt4通過其NTD（N-terminal domain）和端粒蛋白Rap1的BBM（Bqt4-Binding-Motif）相互作用，并解析了Bqt4NTD-Rap1BBM復合物的晶體結構。結構分析發現端粒蛋白Rap1的BBM形成一股α-螺旋坐落于核膜蛋白Bqt4NTD由三股β-折疊形成的口袋當中。酵母體內實驗發現突變兩者相互作用的重要氨基酸時，裂殖酵母的端粒不再被招募到細胞核內膜上，同時會導致減數分裂障礙以及畸形孢子的產生。結構模型和生化分析顯示端粒蛋白Rap1 BBM的N端和C端兩個絲氨酸可以被不同的激酶磷酸化，從而分別增強和減弱Bqt4-Rap1之間的相互作用。這揭示了端粒被招募到細胞核內膜上的動態調控機制。此外，研究人員還發現，Bqt4 NTD可以作為一種骨架蛋白以相同的口袋來結合多種蛋白，包括核內膜蛋白Lem2和Sad1等，并解析了Bqt4NTD-Lem2BBM和Bqt4NTD-Sad1BBM的復合物晶體結構。此前有研究報道Lem2和Sad1對異染色質維持以及減數分裂的重要性，因此，這項工作也擴展了人們對核膜蛋白Bqt4功能的理解。

在發表于Structure 的工作中，研究人員同時發現Bqt4 NTD非常類似于一種名為APSES的DNA結合結構域，并且通過生化實驗確定Bqt4具有雙鏈DNA結合能力。酵母體內實驗結果顯示，當突變與DNA相互作用的關鍵氨基酸時，會導致端粒從核膜上解離下來。同時發現，Bqt4 NTD結合DNA與結合端粒蛋白Rap1的結合面有一定的重疊，競爭性實驗表明DNA和Rap1是競爭性結合Bqt4 NTD的。綜合所有數據，該項工作認為Bqt4 NTD結合DNA**在“宏觀”上拉近染色質與核內膜的距離，從而促使端粒蛋白更容易接觸到核膜上的Bqt4。因此Bqt4 NT的DNA結合能力誘導了端粒被招募到細胞核內膜上的初始（Priming）過程。