作者:宋檢 時間:2022-12-09 來源:互聯(lián)網(wǎng)
近日,一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中,來自麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種能夠發(fā)生突變引發(fā)罕見機(jī)體平衡障礙的基因或能調(diào)節(jié)特殊酶類的行為,而這種酶會增加個體患阿爾茲海默?。ˋD)的風(fēng)險,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助科學(xué)家們識別新型靶點(diǎn),幫助開發(fā)有效減緩或阻斷AD發(fā)生的新型療法。
2008年,研究者Rudolph E. Tanzi及其同事通過研究鑒別出了多個與AD發(fā)生密切相關(guān)的基因,其中包括ATXN1,其攜帶有產(chǎn)生ataxin-1蛋白的遺傳編碼,如今研究者發(fā)現(xiàn),ATXN1所發(fā)生的獲得性功能突變會引發(fā)一種名為脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)1型(SCA1,spinocerebellar ataxia type 1)的疾病,這種疾病在全球的發(fā)生率大約為1-2人/10萬人,SCA1會引發(fā)機(jī)體協(xié)調(diào)和平衡功能缺失,而且還會引發(fā)患者出現(xiàn)諸如學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知問題。
然而,引發(fā)SCA1的ATXN1突變與AD發(fā)生并無關(guān)聯(lián),目前研究人員并不確定ataxin-1在疾病發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色,那么參與平衡障礙的基因如何增加個體患AD的風(fēng)險呢?研究者想通過研究確定是否ataxin-1功能的缺失會引發(fā)阿爾茲海默病,隨后他們制造了ATXN1基因被剔除的小鼠(缺失ataxin-1蛋白),同時還制造出了一組AD小鼠,緊接著,研究者讓兩組小鼠配對產(chǎn)生缺失ataxin-1蛋白的小鼠后代,這些小鼠后代機(jī)體中名為β-分泌酶(BACE1)的水平會明顯上升。
BACE1在淀粉樣斑塊形成過程中扮演著關(guān)鍵角色,淀粉樣斑塊是損傷神經(jīng)細(xì)胞中的聚集物,也是AD發(fā)生的一個主要標(biāo)志,相比AD小鼠而言,缺少ataxin-1蛋白的小鼠機(jī)體中淀粉樣斑塊沉積物的水平會明顯增加,同時其大腦組織中炎性水平較高,與記憶和學(xué)習(xí)能力相關(guān)的神經(jīng)元較少,而且軸突會發(fā)生損傷。研究者Huda Y. Zoghbi說道,相同的蛋白質(zhì)在“獲得”的情況下會導(dǎo)致一種神經(jīng)變性疾病,而在“失去”的情況下則會導(dǎo)致另一種神經(jīng)變性疾病發(fā)生。
*后研究者Tanzi表示,多種阻斷BACE1的實驗性藥物因為其毒性并未獲得治療上的成功,ataxin-1蛋白在調(diào)節(jié)酶類功能上所扮演的角色或能提供一種新的思路,幫助科學(xué)家們開發(fā)新法法來阻斷淀粉樣蛋白的形成并在患者出現(xiàn)疾病癥狀之前有效阻斷疾病的進(jìn)展。
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