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科學家發現阻斷炎癥通路是預防黑色素瘤腦轉移的關鍵

作者:宋檢 時間:2022-12-09 來源:互聯網

腦轉移瘤是*致命的惡性腫瘤之一,患者的平均生存期不到一年,而且腦轉移的發生率正在上升。

近日,以色列特拉維夫大學(TAU)的一項新研究發現,當腫瘤細胞“劫持”大腦中的炎癥通路時,就會發生黑色素瘤腦轉移。研究表明,阻斷這一途徑可以防止這些轉移的發生。該研究近日已發表在Cell Reports上。

該研究通訊作者、TAUSackler醫學院病理學系的Neta Erez教授解釋說:“腦轉移患者的預后非常糟糕。過去,在臨床發現腦轉移之前,病人往往死于其他轉移。隨著治療方法的改進和患者壽命的延長,確診的腦轉移發生率也在增加。了解腦轉移的發生方式和原因是當今癌癥研究人員面臨的緊迫挑戰。”

這項新研究由TAU的研究生Hila Doron博士和Malak Amer與TAUSackler醫學院的Ronit Satchi-Fainaro教授合作完成。

Erez教授說:“這項研究主要集中在黑色素瘤腦轉移,因為黑色素瘤是*致命的皮膚癌,它的轉移率很高,且經常發生在腦部。”

在這項研究中,研究人員利用小鼠自發黑色素瘤腦轉移模型研究了黑色素瘤在腦微環境中的相互作用。他們發現星形膠質細胞接管生理炎癥通路可促進黑色素瘤腦轉移。此外,星形膠質細胞對大腦組織損傷的反應是通過激發炎癥和組織修復反應來抑制損傷,分泌炎癥因子來招募免疫細胞。

Erez教授說:“腫瘤細胞會招募這些炎癥因子,劫持它們進入大腦。我們確定了一種特定的因子介導了它們對大腦的吸引力,并表明腦轉移性黑色素瘤細胞表達炎癥因子的受體,就是它們對這種信號的反應。”

值得注意的是,當研究人員使用遺傳工具抑制黑素瘤細胞上受體的表達時,他們成功地阻斷了腫瘤細胞對星形膠質細胞信號反應的能力,并且腦轉移的發展受到顯著抑制。

在臨床前小鼠模型中進行了初步研究后,研究人員在接受腦部手術的患者腦轉移中驗證了研究結果,發現星形膠質細胞表達與小鼠模型相同的炎癥因子(CXCL10),并且腫瘤細胞表達與小鼠模型相同的受體(CXCR3)。這表明同樣的機制在人體中也起作用。

Erez教授總結道:“我們的研究結果表明,阻斷這種信號通路可能會阻止腦轉移。CXCL10-CXCR3可能是預防黑色素瘤腦轉移的潛在治療靶點。”

目前,研究人員正在調查引發大腦炎癥的觸發因素,而炎癥會促進轉移。

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