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動(dòng)物所發(fā)現(xiàn)殺蟲劑可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-12 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

癌癥是危害公眾健康的重要疾病之一,其發(fā)病率和死亡率逐年升高。雖然治療癌癥的手段已經(jīng)多樣化,但化療仍然是目前治療惡性腫瘤的*常用的方法。然而,長(zhǎng)期化療易使患者產(chǎn)生多藥耐藥性而導(dǎo)致化療失敗。中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所農(nóng)業(yè)蟲害鼠害綜合治理研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室伍一軍研究組根據(jù)其前期在研究昆蟲對(duì)阿維菌素抗藥性時(shí)所受到的啟發(fā),通過(guò)一系列的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),大環(huán)內(nèi)酯類殺蟲劑阿維菌素類藥物伊維菌素能顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥。伍一軍研究組利用多種敏感/耐藥腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)試,發(fā)現(xiàn)該藥物可以在體外有效逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞對(duì)多種常用的抗腫瘤藥物的耐受性,繼而用不同的荷瘤動(dòng)物模型,包括實(shí)體瘤模型和白血病模型驗(yàn)證了伊維菌素確實(shí)能增加體內(nèi)腫瘤細(xì)胞對(duì)這些常用化療藥物的敏感性,尤其可以有效逆轉(zhuǎn)耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)這些化療藥物的耐受性。

在作用機(jī)理的探索方面,伍一軍研究組通過(guò)Co-IP和Octet RED96 system測(cè)定,首次發(fā)現(xiàn)伊維菌素可以與人EGFR胞外段直接結(jié)合發(fā)揮其逆轉(zhuǎn)效應(yīng),同時(shí)采用luciferase reporter assay和ChIP assay等實(shí)驗(yàn)方法證明伊維菌素的作用機(jī)制是通過(guò)抑制EGFR及下游ERK/Akt/NF-κB信號(hào)通路直接下調(diào)多藥耐藥蛋白P-糖蛋白的表達(dá)而逆轉(zhuǎn)耐藥(參見(jiàn)附圖)。

這些研究結(jié)果表明,伊維菌素能夠顯著增強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑殺效果,對(duì)藥物耐受的腫瘤細(xì)胞的作用更為顯著。因此,在腫瘤(尤其對(duì)化療藥耐受的腫瘤)臨床治療中,F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗(寄生)蟲藥伊維菌素有望成為抗癌輔助藥與常規(guī)抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用,有效提高癌癥的化療效果。目前,該項(xiàng)研究成果以Ivermectin reverses the drug resistance in cancer cells through EGFR/ERK/Akt/NF-κB pathway 為題于6月18日在線發(fā)表于Journal of Experimental & Clinical Cancer Research。動(dòng)物所博士研究生蔣露為該論文的**作者,伍一軍為該論文的通訊作者。

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