作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯網
蛋白STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)在調節細胞命運、炎癥和免疫方面具有重要作用。細胞因子和生長因子通過激酶介導的酪氨酸磷酸化和二聚化來激活STAT3。科學家們目前尚不清楚其他因子是否通過不同機制促進STAT3激活。
在一項新的研究中,來自美國哈佛醫學院的研究人員發現STAT3的SH2結構域在翻譯后發生S-棕櫚酰化(S-palmitoylated),這促進STAT3的二聚化和轉錄激活。在細胞因子刺激的協同作用下,脂肪酸通過增加STAT3的棕櫚酰化直接激活這種蛋白。相關研究結果于2019年8月28日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Fatty acids and cancer-amplified ZDHHC19 promote STAT3 activation through S-palmitoylation”。論文**作者為哈佛醫學院的Jixiao Niu、Yang Sun和Baoen Chen。論文通訊作者為哈佛醫學院的Xu Wu。
這些研究人員進一步鑒定出ZDHHC19是一種調節STAT3的棕櫚酰酰基轉移酶。細胞因子刺激通過促進ZDHHC19和STAT3之間的結合來增加STAT3棕櫚酰化,這是由GRB2的SH3結構域介導的。沉默ZDHHC19可阻斷STAT3棕櫚酰化和二聚化,并破壞細胞因子和脂肪酸誘導的STAT3激活。
ZDHHC19經常在多種人類癌癥中擴增,包括39%的肺鱗狀細胞癌。高水平的ZDHHC19與患者樣品中高水平的細胞核STAT3相關。此外,敲除肺鱗狀細胞癌細胞中的ZDHHC19顯著阻斷STAT3活性,抑制脂肪酸誘導的腫瘤球形成,以及在體內小鼠模型中抑制由高脂肪飲食誘導的腫瘤發生。
由此可見,這些研究結果表明脂肪酸和ZDHHC19介導的棕櫚酰化是調節STAT3的信號,這提供了將棕櫚酰化失調與炎癥和癌癥相關聯在一起的證據。
按理說,在高質量、高影響力的Nature期刊上發表文章是一件值得驕傲的事情,然而,這篇文章的作者們如今恐怕有點麻煩了。就在這篇文章在Nature期刊上在線發表**后,就有人提出這篇文章中的多處存在重復使用圖片的嫌疑。針對質疑,相關調查已啟動。因此,針對*終的結果,讓我們拭目以待吧。
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