作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯(lián)網(wǎng)
根據(jù)*近一項由賴斯大學的研究人員做出的研究結果,多種靶向線粒體的藥物聯(lián)合使用可能成為對抗急性髓性白血病的*佳武器。
文章作者,來自萊斯大學的生物學家Natasha Kirienko和博士后研究員Svetlana Panina發(fā)現(xiàn),針對線粒體的抗癌藥物與糖酵解抑制劑聯(lián)合使用時,能夠對白血病癌細胞產(chǎn)生不錯的殺傷效果,同時卻能很大程度上保持健康細胞不受影響。
相關結果發(fā)表在《Cell Death Differenciation》雜志上。該研究可能會為個性化白血病患者的治療帶來新的方法。
Kirienko說:“我們**發(fā)現(xiàn)了癌癥類型與它們對特定種類的化學療法(線粒體靶向藥物)的敏感性之間的潛在聯(lián)系。” “我們通過生物信息學手段分析包括來自九種不同癌癥類型的60個細胞系,表明白血病細胞對線粒體損傷特別敏感。”
研究人員將細胞系暴露于多種已知的線粒體靶向藥物。他們發(fā)現(xiàn)低劑量的mitocan/糖酵解抑制劑混合物能夠殺死他們測試的所有白血病細胞系,其濃度低于殺死健康細胞所需的濃度。然而,實體腫瘤細胞(如卵巢癌)被證明對線粒體具有高度抗性。膠質母細胞瘤細胞對線粒體相對敏感,但是它比健康的血細胞還是更具抵抗力一些。
在他們*好的實驗結果中,有86%的靶向白血病細胞被殺死,而健康血細胞只有30%。Kirienko說:“目前臨床上使用的許多藥物對癌癥都有一定的偏向性,但是在這里,我們發(fā)現(xiàn)了生存率的五倍差異。”
研究人員還表明,線粒體如何有效地將氧氣中的能量轉化為有用的三磷酸腺苷(ATP)與它們對治療的抵抗力之間存在顯著相關性。Kirienko說:“癌細胞的ATP轉化效率越高,對線粒體靶向藥物的抵抗力就越大。如果這是真的,醫(yī)生可以從患者樣本中對線粒體健康這一特定參數(shù)進行相對簡單的測試,并預測治療是否有效。”
帕尼納說,計算模型使他們認為糖酵解途徑可以幫助線粒體。她說:“糖酵解還提供了ATP,因此靶向作用會降低能量,并阻斷線粒體中產(chǎn)生能量的前體,線粒體會進一步加劇這種情況。” “這使我們相信這種結合將產(chǎn)生協(xié)同效應。
作者說:“癌細胞通常比正常細胞具有更高的代謝活性,因此我們預測它們可能對這種聯(lián)合殺傷療法更為敏感。”
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