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抑制mPGES1有望治療自發性骨關節炎相關的慢性疼痛

作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯網

狗會經歷與人類相似的骨關節炎,并且在狗身上研究與自發性骨關節炎(spontaneousosteoarthritis,OA)相關的疼痛會提供有價值的數據來支持可能適用于人類的藥物治療機制。

如今,一項多中心、隨機、安慰劑對照、活性對照的研究在患有中度自發性骨關節的客戶家犬中進行,以便在安慰劑作為對照的基礎上,評價微粒體前列腺素E合酶1(mPGES1)抑制劑LYA、EP4拮抗劑LYB和環加氧酶2(COX-2)抑制劑卡洛芬(carprofen)的療效。在篩選的255只狗中,43只隨機分配接受安慰劑處理,39只隨機分配接受LYA治療,42只隨機分配接受LYB治療,39只隨機分配接受卡洛芬治療。在這163只隨機分配的狗中,有158只完成了治療。相關研究結果近期發表在ScienceTranslationalMedicine期刊上,論文標題為“ArandomizedclinicalefficacystudytargetingmPGES1orEP4indogswithspontaneousosteoarthritis”。

通過利用貝葉斯混合效應模型(Bayesianmixed-effectmodel)對犬短暫性疼痛量表(CanineBriefPainInventory,CBPI)疼痛干預評分(paininterferencescore,PIS)、疼痛嚴重程度評分、總體印象以及利物浦狗骨關節炎(LiverpoolOsteoarthritisinDogs,LOAD)運動評分進行重復測量分析來評價LYA、LYB和卡洛芬相對于安慰劑的療效。

就作為主要終點的CBPIPIS而言,在第2周時LYA與安慰劑的差異<0的后驗概率為80%;在第2周時LYB與安慰劑的差異<0的后驗概率為54%(均低于95%的預定閾值)。

對于次要終點,在第2周時LYA與安慰劑的差異<0的后驗概率為89%~96%;在第2周時LYB與安慰劑的差異<0的后驗概率為56%~89%。

對于所有療效終點(efficacyendpoint),卡洛芬與安慰劑在療效上相當的后驗概率≥90%。發生一種或多種不良事件的狗所占的比例在安慰劑(32.6%)、LYA(35.9%)和卡洛芬(25.6%)之間沒有顯著差異,但是對LYB而言,這一比例為59.5%,高于安慰劑(P=0.017)。

LYA治療在所有療效指標中均顯示出持續改善,這表明對抑制mPGES1可能是與自發性骨關節炎相關的慢性疼痛的有效治療方法。

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