作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯(lián)網(wǎng)
人腸道病毒A71(HEVA71)在年齡較小的孩子中引起手足口病(HFMD),被認為是一種主要的嗜神經(jīng)病原體。它可導致嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,甚至死亡。但是,目前人們?nèi)狈τ行У尼槍EVA71的抗病毒藥。
在一項新的研究中,來自新加坡國立大學和新加坡科技研究局的研究人員為了鑒定出潛在的治療手足口病的藥物,對由502種靶向HEVA71內(nèi)部核糖體進入位點(internalribosomeentrysite,IRES)的類黃酮化合物(flavonoid)組成的化學物文庫進行篩選,其中這種內(nèi)部核糖體進入位點有助于HEVA71基因組翻譯,并且對于產(chǎn)生HEVA71病毒顆粒至關重要。相關研究結(jié)果近期發(fā)表在ScienceTranslationalMedicine期刊上,論文標題為“PruninsuppressesviralIRESactivityandisapotentialcandidatefortreatingenterovirusA71infection”。
櫻桃甙化學結(jié)構(gòu)式,圖片來自Wikipedia。
這些研究人員通過細胞活力和病毒噬菌斑測定對篩選到的化學物進行了驗證,結(jié)果發(fā)現(xiàn)櫻桃甙(prunin)是*有效的HEVA71抑制劑。
下游測定證實櫻桃甙破壞了病毒蛋白和RNA的合成,并且它是一種抵抗腸道病毒A和腸道病毒B但并不抵抗腸道病毒C、鼻病毒A、1型單純皰疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄譜抗病毒藥。
在櫻桃甙存在下進行HEVA71連續(xù)傳代產(chǎn)生對櫻桃甙具有耐藥性的HEVA71突變體,而且這些突變體產(chǎn)生的突變位于HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)實驗表明這些突變讓HEVA71突變體差異性地調(diào)節(jié)對IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影響IRES翻譯所需的hnRNPA1-IRES相互作用,從而克服櫻桃甙誘導的對HEVA71病毒IRES的抑制作用。
再者,櫻桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中與HEVA71相關的臨床癥狀和死亡,并且在較高濃度下抑制丙型肝炎病毒(HCV),這表明櫻桃甙介導的對兩種病毒IRES的抑制機制是相似的。
這些結(jié)果確立了櫻桃甙是一種用于進一步開發(fā)HEVA71治療藥物的候選化合物。此外,作為一種治療手足口病的潛在治療選擇,櫻桃甙也值得進一步研究。
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