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誘導太多Th1細胞產生會破壞HIV疫苗的效力

作者:宋檢 時間:2022-12-12 來源:互聯網

-如果HIV疫苗引起錯誤的免疫反應,則這種疫苗接種可能適得其反。如今,在一項新的研究中,來自美國埃默里大學等研究機構的研究人員從利用與HIV病毒存在緊密親緣關系的SIV病毒開展的幾項非人靈長類動物研究中收集到證據表明構建太多的軟靶標(softtarget)會削弱旨在提供預防病毒感染的疫苗接種。HIV靶向協助身體產生抗病毒免疫反應的輔助性T細胞(Th細胞)并在它們當中復制。他們發現至關重要的是,針對HIV的疫苗不能為這種病毒建立更多的安全避風港。相關研究結果發表在2019年11月20日的ScienceTranslationalMedicine期刊上,論文標題為“StrongTH1-biasedCD4TcellresponsesareassociatedwithdiminishedSIVvaccineefficacy”。

論文通訊作者、埃默里大學耶克斯國家靈長類動物研究中心研究員RamaRaoAmara博士說,好消息是科學家們可以發現免疫系統出現差錯的早期跡象。

論文共同作者EricHunter博士說:“為了誘導強勁的免疫反應,疫苗應當刺激適量的Th細胞產生,如果刺激過量的Th細胞產生,則會增強對這種病毒的敏感性。”

當疫苗接種產生太多特定類型的I型輔助性T細胞(Th1細胞)時,就會出現問題。這些細胞遷移到粘膜組織,比如直腸、子宮頸和陰道,在大多數感染中,HIV/SIV**就從粘膜組織進入人體。

這些Th1細胞好比是應對僵尸攻擊的**批反應者。它們*初對抗HIV病毒,但隨后被這種病毒接管。Amara說,人們需要的是Tfh細胞,它們停留在淋巴結中,并協助免疫系統產生針對這種病毒的抗體。他說,“我們并不是說Th1細胞是壞的。但是,如果你有太多的Th1細胞,它們會使得疫苗無法產生有效的保護?!?/P>

免疫學家猜測接種HIV疫苗可能會適得其反。HVTN502/STEP臨床試驗(2004~2007)似乎出于這個原因擱淺了。但是從那以后,這個領域的科學家們學到了很多東西。

展望未來,繼十年前在泰國成功進行RV144臨床試驗之后,HIV疫苗領域的科學家們感到樂觀,并且正在進行大規模臨床試驗。

Amara,“我們需要獲得有關佐劑如何將免疫反應引導到未來臨床研究中的信息。疫苗效力不僅取決于免疫反應的程度,還取決于它的質量?!?/P>

佐劑是增強免疫反應的疫苗成分,而且目前正在進行的一些HIV疫苗研究將佐劑與HIV一部分的合成拷貝結合在一起。

在這篇新的論文中,這些研究人員從四項利用接種SIV或SHIV疫苗的恒河猴開展的研究中收集信息。取決于具體的研究,接種疫苗的猴子會在陰道內或直腸內遭受SIV或SHIV病毒攻擊,這也是人類*常見的兩種感染途徑。

比如,針對陰道內SHIV研究而言,與未接種疫苗的猴子相比,接種了高水平抗病毒Th1細胞的猴子并未延遲SHIV感染。但是,那些接種了較低水平Th1細胞的猴子在一定程度上免受SHIV感染---在遭受8次SHIV攻擊后,7只猴子中有2只仍然未被感染。直腸內SIV研究也取得了類似的效果:僅那些接種了較低水平Th1細胞的猴子得到了很好的保護。

被鑒定為具有破壞性的Th1細胞更傾向于持久地存在于粘膜組織而不是血液中,在血液中它們有時很難被發現。Amara說,研究人類候選HIV疫苗的科學家們應當研究它們是否還會產生過多的Th1細胞。如果人們必須從研究參與者那里獲取粘膜組織樣本,那將很麻煩。

Amara說:“在接種疫苗幾個月后,我們發現與粘膜組織相比,很難在血液中看到Th1細胞。但是在初次疫苗接種一周后,我們可以在血液中觀察到Th1細胞基因表達的特征,這使得我們可以對粘膜組織的未來情況進行預測。”他說,這些信息可以幫助免疫學家設計更可靠地抵抗HIV感染的疫苗。

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