每年我們都被提醒要去藥房進(jìn)行流感疫苗接種。為何我們不能像麻疹疫苗或脊髓灰質(zhì)炎疫苗那樣擁有能提供長(zhǎng)期保護(hù)的流感疫苗？這是因?yàn)榱鞲胁《境掷m(xù)進(jìn)化，因此我們**年建立的免疫反應(yīng)可能在第二年甚至在當(dāng)年感染的流感病毒上都無(wú)法起作用。結(jié)果就是流感病毒仍然很危險(xiǎn)：去年，僅在美國(guó)，它就造成了6萬(wàn)多人死亡。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員揭示了為何制造一種能夠預(yù)防所有類(lèi)型流感病毒的通用疫苗如此困難的原因：免疫系統(tǒng)對(duì)新流感病毒變種的免疫反應(yīng)是從頭開(kāi)始建立的，主要是利用對(duì)這種病毒沒(méi)有記憶的免疫細(xì)胞建立的，而不是改善對(duì)之前的流感病毒版本的免疫記憶。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“RestrictedClonalityandLimitedGerminalCenterReentryCharacterizeMemoryBCellReactivationbyBoosting”。

論文通信作者、洛克菲勒大學(xué)助理教授GabrielD.Victora說(shuō)，“如果我們能弄清楚如何幫助免疫系統(tǒng)在已有知識(shí)的基礎(chǔ)上持續(xù)建立免疫記憶，我們就可以為流感病毒、HIV、丙型肝炎病毒等高度進(jìn)化的病毒開(kāi)發(fā)出更好的疫苗。”

受阻的免疫記憶

Victora和他的團(tuán)隊(duì)探究了在**次和第二次暴露于流感疫苗的小鼠中的免疫細(xì)胞行為。具體來(lái)說(shuō)，他們研究了釋放抗體的白細(xì)胞---B細(xì)胞。抗體作出的反應(yīng)是攻擊病毒等入侵者或者對(duì)它們進(jìn)行標(biāo)記以便它們?cè)馐芷渌?xì)胞攻擊。在感染或免疫接種過(guò)程中，B細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)中的生發(fā)中心，在那里，它們發(fā)生多次突變直到它們能夠靶向新的入侵者。

Victora說(shuō)，“生發(fā)中心就像一個(gè)訓(xùn)練營(yíng)。B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心時(shí)性能較差，它們離開(kāi)生發(fā)中心時(shí)具有非常好的性能，從而釋放出更好的與它們的靶標(biāo)更緊密結(jié)合的抗體。”

這些性能非常好的B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞記憶，可以釋放結(jié)合到入侵病毒的一部分上的抗體。在理想情況下，這些B細(xì)胞會(huì)在身體下次遇到病毒或疫苗時(shí)返回生發(fā)中心，并進(jìn)化出更復(fù)雜的抗體來(lái)更好地靶向稍有不同的病毒版本，*終能夠產(chǎn)生所謂的病毒無(wú)法逃避的廣泛中和抗體。這就是人們制造通用疫苗所需要的。

Victora說(shuō)，“我們的想法是，通過(guò)反復(fù)接種疫苗，你可以不斷將記憶細(xì)胞召回到生發(fā)中心，以便使得它們經(jīng)歷多次進(jìn)化，直到它們成為超級(jí)B細(xì)胞為止，這正是提供通用流感疫苗或HIV疫苗所需的。”但是，這些研究人員沒(méi)有觀察到B細(xì)胞返回到生發(fā)中心，而是發(fā)現(xiàn)了一些不同的東西。

他們?cè)?*次接種疫苗時(shí)利用熒光染料對(duì)小鼠的生發(fā)中心進(jìn)行遺傳標(biāo)記，因此他們可以在第二次接種疫苗時(shí)追蹤它們的后代的行為。令他們吃驚的是，第二次接種疫苗時(shí)進(jìn)入生發(fā)中心的B細(xì)胞中有90％以上是未標(biāo)記的，這表明它們是新來(lái)者。遺傳分析還顯示，這些細(xì)胞沒(méi)有經(jīng)歷生發(fā)中心中的B細(xì)胞通常經(jīng)歷的突變過(guò)程，這進(jìn)一步表明它們是首次出現(xiàn)在這個(gè)部位。

但是，新手訓(xùn)練營(yíng)的退伍軍人大多不存在。**次疫苗接種時(shí)進(jìn)入生發(fā)中心的數(shù)百種B細(xì)胞中，只有少數(shù)能夠在第二次疫苗接種時(shí)返回到生發(fā)中心，不過(guò)它們中的多數(shù)能夠結(jié)合入侵的病毒。似乎只有選定的少數(shù)B細(xì)胞才會(huì)在第二次疫苗接種時(shí)返回到生發(fā)中心。

如果進(jìn)一步的研究表明，這些發(fā)現(xiàn)在人類(lèi)中也是如此，那么將會(huì)對(duì)疫苗設(shè)計(jì)帶來(lái)影響。為了獲得強(qiáng)大的B細(xì)胞，科學(xué)家們需要了解是什么阻止了這些細(xì)胞返回訓(xùn)練營(yíng)。Victora說(shuō)，“如果我們能夠理解不允許這些細(xì)胞重新進(jìn)入的瓶頸，那么這可能有助于我們找到一種方法來(lái)規(guī)避它們，從而使得重復(fù)接種的方法更容易起作用。”這將使得這些細(xì)胞有機(jī)會(huì)經(jīng)歷它們需要進(jìn)行的許多輪突變，從而獲得靶向諸如流感病毒或HIV之類(lèi)的病毒的所有變體的抗體。