欧洲处破女www人鲁,亚洲无玛,国产bbaaaaa片,三年片在线观看免费播放大全电影国语版

百檢網首頁 我的訂單 400-101-7153

研究揭示鋅指抗病毒蛋白ZAP識別RNA的分子機制

作者:宋檢 時間:2022-12-13 來源:互聯網

2020年1月7日,CellReports雜志在線發表了中國科學院生物物理研究所高璞課題組與高光俠課題組合作的研究論文“MolecularMechanismofRNARecognitionbyZinc-fingerAntiviralprotein”。該研究工作解析了鋅指抗病毒蛋白ZAPN端抗病毒主要功能域與富含CG二核苷酸的單鏈RNA復合物的高分辨率晶體結構,揭示了鋅指抗病毒蛋白ZAP識別單鏈RNA中CG二核苷酸、單獨鳥嘌呤核苷酸以及單獨胞嘧啶核苷酸的分子基礎。

鋅指抗病毒蛋白ZAP*早由高光俠于2002年報道,是對于小鼠白血病病毒的復制具有抑制作用的一種宿主因子。隨后的研究發現ZAP特異性抑制多種疾病相關病毒在宿主細胞內的復制,包括艾滋病病毒、埃博拉病毒等。ZAP特異結合病毒的靶RNA序列,干擾靶mRNA的翻譯起始。隨后ZAP招募細胞內一系列RNA降解機器,包括脫polyA酶PARN、脫帽酶Dcp2、RNA解旋酶p72、核酸外切酶復合體Exosome等降解病毒mRNA。ZAP發揮其抗病毒功能的結構域主要是N端的200多個氨基酸,其晶體結構在2012年時已經被解析,是一種含有四個CCCH類型鋅指結構的蛋白分子。然而,ZAP識別RNA的序列特征卻一直不清楚。根據2017年的一篇Nature文章報道,ZAP能夠特異性識別富含CG的RNA序列。那么ZAP是如何識別CG二核苷酸?除CG二核苷酸之外,ZAP是否還能結合其他的RNA元件呢?再有,ZAP的主要抗病毒功能域僅有200多個氨基酸,是如何協調多個下游蛋白發揮抗病毒作用的?為回答這些科學問題,研究人員開展了大量的ZAP與RNA復合物結構的研究。

**,研究人員對不同ZAP蛋白的截短體和不同序列、不同長度富含CG二核苷酸的單鏈RNA復合物進行了大量的晶體篩選,*終得到了分辨率為2.19埃的ZAP蛋白N端結構域(NZAP)與6-nt(CGUCGU)單鏈RNA復合物的晶體結構。在復合物結構中G2-U6五個核苷酸來自一條RNA鏈結合在一個NZAP分子上,C1胞嘧啶核苷酸結合在NZAP對稱分子的一個結合口袋中。與單獨蛋白NZAP結構相比,NZAP與RNA復合物結構仍是采取“tractor-like”的構象。通過將復合物結構和單獨蛋白結構疊加發現,結合RNA的四個鋅指結構的構象都發生了大的變化。NZAP與RNA間的相互作用主要是與RNA上核苷酸堿基間的相互作用,而非磷酸核糖骨架,并且這些堿基都是插入到NZAP一些帶正電荷的氨基酸形成的結合口袋中,這個特點也決定了NZAP只能結合單鏈RNA,而不能與**結構的RNA形成相互作用。其中C4G5二核苷酸主要結合在ZAP蛋白的第二個鋅指區域處,C1主要結合在第三和第四個鋅指區域之間,G2主要結合在第三個鋅指區域處,并且這三個區域結合的核苷酸都是特異性的。

基于該結構,研究人員通過ZAP蛋白與不同序列單鏈RNA的ITC結合實驗,篩選到優選的ZAP結合RNAmotif,即C(n7)G(n)CG,并通過抗病毒實驗確證了該motif的重要性。隨后,研究人員在ZAP蛋白上構建了一系列突變,并通過EMSA和抗病毒功能分析,確證了ZAP上的這些位點對RNA結合和抗病毒功能的重要性。

同時研究者還發現,如果RNA上存在多個ZAP-bindingmotif,RNA可同時結合多個ZAP分子。由此可以推測,多個ZAP分子結合在同一條mRNA上,分別招募下游的不同細胞因子,協同發揮RNA降解功能。

百檢網專注于為第三方檢測機構以及中小微企業搭建互聯網+檢測電商服務平臺,是一個創新模式的檢驗檢測服務網站。百檢網致力于為企業提供便捷、高效的檢測服務,簡化檢測流程,提升檢測服務效率,利用互聯網+檢測電商,為客戶提供多樣化選擇,從根本上降低檢測成本提升時間效率,打破行業壁壘,打造出行業創新的檢測平臺。

百檢能給您帶來哪些改變?

1、檢測行業全覆蓋,滿足不同的檢測;

2、實驗室全覆蓋,就近分配本地化檢測;

3、工程師一對一服務,讓檢測更精準;

4、免費初檢,初檢不收取檢測費用;

5、自助下單 快遞免費上門取樣;

6、周期短,費用低,服務周到;

7、擁有CMA、CNAS、CAL等權威資質;

8、檢測報告權威有效、中國通用;

客戶案例展示

  • 上海朗波王服飾有限公司
  • 浙江圣達生物藥業股份有限公司
  • 天津市長慶電子科技有限公司
  • 桑德斯微電子器件(南京)有限公司
  • 上海嘉疊貿易有限公司
  • 上海紐特絲紡織品有限公司
  • 無錫露米婭紡織有限公司
  • 東方電氣風電(涼山)有限公司
  • 寧波圖米文具用品有限公司
  • 江蘇力之創特種裝備制造有限公司

相關資訊

百檢網
主站蜘蛛池模板: 蚌埠市| 拜城县| 安远县| 易门县| 石嘴山市| 亳州市| 松原市| 柳江县| 扎赉特旗| 民勤县| 尉犁县| 日喀则市| 灵寿县| 盐山县| 眉山市| 丰城市| 高淳县| 达拉特旗| 玉田县| 永春县| 都昌县| 衡阳县| 永福县| 靖安县| 东丰县| 杭锦后旗| 格尔木市| 静乐县| 嘉义县| 英吉沙县| 黄龙县| 革吉县| 北流市| 宁远县| 衢州市| 沽源县| 游戏| 泽库县| 绥江县| 平江县| 双城市|