作者:宋檢 時間:2022-12-13 來源:互聯(lián)網(wǎng)
在一項新的研究中,來自瑞士巴塞爾大學的研究人員在動物模型中發(fā)現(xiàn)同時使用以兩種不同作用機制發(fā)揮功能的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PNAS期刊上,論文標題為“OptimizedantiangiogenicreprogrammingofthetumormicroenvironmentpotentiatesCD40immunotherapy”。對當前的癌癥免疫療法無反應(yīng)的患者可能從這種新療法中受益*多。
近年來,癌癥免疫療法引起了很大的希望。這些新的療法可招募人體的免疫系統(tǒng)來破壞癌變組織。在臨床前研究中,激活免疫細胞表面CD40受體進而刺激自然殺傷T細胞產(chǎn)生的抗體顯示出令人鼓舞的效果。
然而,在隨后的臨床試驗中,抗CD40抗體的成功遠遠低于預(yù)期---不到20%的患者作出反應(yīng)。如今,在這項新的研究中,這些研究人員在動物模型中證實通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結(jié)合,可以顯著提高抗CD40抗體的作用。
打開通往腫瘤的道路
這項新研究的起始點是觀察到給送抗CD40抗體會如預(yù)期那樣導致殺傷性T細胞的增加,但是這些殺傷性T細胞只能在腫瘤的外圍區(qū)域而不是在腫瘤內(nèi)部檢測到。這些研究人員懷疑這是由于腫瘤血管的性質(zhì)所致。
論文**作者AbhishekKashyap博士說,“通常而言,腫瘤的血管滲漏或發(fā)育不良。因此,殺傷性T細胞無法進入其中。我們的假設(shè)是只有在足夠健康的血管存在的情況下,這些殺傷性T細胞才能侵入腫瘤并破壞它。”
因此,這些研究人員將抗CD40抗體與兩種其他的能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體聯(lián)合使用。其中的一種稱為阿瓦斯?。ˋvastin)的抗血管生成抗體已被批準用于癌癥治療,而另一種抗血管生成抗體仍然在臨床開發(fā)中。
新的抗體聯(lián)合使用破壞腫瘤組織
這些研究人員隨后在幾種動物模型中針對不同類型的癌癥(比如結(jié)直腸癌、乳腺癌和皮膚癌)測試了這種新的抗體組合。如所期望的那樣,這三種抗體的組合使用顯著改善了所有癌癥中的腫瘤組織破壞。
更詳細的分析還表明這一成功是基于一種預(yù)測的機制:添加兩種抗血管生成抗體可確保腫瘤擁有更多完整的血管。然而,出乎意料的之外是,這項新的研究還表明,這種抗體組合使用可以通過多種方式非常有效地增強免疫系統(tǒng),比如讓殺傷性T細胞更好地浸潤到腫瘤中,促進在腫瘤微環(huán)境中發(fā)生對腫瘤不友好的炎癥反應(yīng)。
Kashyap說,“我們的結(jié)果說明了了解腫瘤生物學的重要性?!彼J為患有冷腫瘤(coldtumor)---對免疫療法反應(yīng)不佳的腫瘤---的患者可以從這種新組合中受益*多?!斑@兩種抗血管生成抗體可能使得冷腫瘤變成熱腫瘤,從而使得免疫療法發(fā)揮更好的作用?!迸c此同時,在人類身上進行的幾項類似療法的早期臨床試驗正在開展當中。
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