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科學(xué)家解析了心臟鈉通道的結(jié)構(gòu)

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-13 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)

近日,美國(guó)華盛頓大學(xué)等科研機(jī)構(gòu)的科研人員在Cell上發(fā)表了題為“StructureoftheCardiacSodiumChannel”的文章,解析了心臟鈉通道的結(jié)構(gòu)。

電壓門(mén)控鈉通道Nav1.5產(chǎn)生心臟動(dòng)作電位并啟動(dòng)心跳。該研究中,科研人員解析了Nav1.5在3.2-3.5?分辨率的結(jié)構(gòu)。Nav1.5與其他鈉通道的區(qū)別在于獨(dú)有的糖基部分和Navβ亞基相互作用位點(diǎn)的二硫鍵結(jié)合能力喪失。抗心律失常藥物氟卡尼特特異地靶向作用于孔的中心腔。電壓傳感器被部分激活,快速失活門(mén)部分關(guān)閉。域III的電壓傳感器的激活允許異亮氨酸-苯丙氨酸-蛋氨酸(isoleucine-phenylalanine-methionine,IFM)模體與失活門(mén)受體結(jié)合。天冬氨酸和丙氨酸排列在離子選擇性過(guò)濾器的壁上,而谷氨酸和賴氨酸處于通過(guò)電荷離域網(wǎng)絡(luò)接受和釋放Na+離子的位置。心律失常突變位點(diǎn)在門(mén)控期間發(fā)生大易位,從而提供了致病作用的潛在機(jī)制。

該研究提供了對(duì)Nav1.5結(jié)構(gòu)、藥理學(xué)、活化、失活、離子選擇性和心律不齊的詳細(xì)解析。

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