反應(yīng)物料添加順序?qū)antzsch吡咯合成的影響
　　在用酮基戊二酸二乙酯與氯丙酮和甲胺縮合，生成Hantzsch吡咯產(chǎn)物時，發(fā)現(xiàn)先加甲胺，然后再加氯丙酮；與先加氯丙酮，再加甲胺的反應(yīng)產(chǎn)物比較，吡咯環(huán)上的取代基甲基位置不同。因此，如果粗心大意，該類型反應(yīng)隨意一鍋煮，雖然都拿到產(chǎn)物了，并且核磁氫譜也基本類似，但是如果要是制備原料藥，供人使用，那就差之毫厘，失之千里了。很多高校學(xué)生抱怨自己的導(dǎo)師對核磁譜圖對比管得太嚴，實際上有一定道理的。
　　反應(yīng)物料添加順序?qū)酋Ｂ戎苽涞挠绊?br/>　　噻吩與丁基鋰及二氧化硫反應(yīng)，生成亞磺酸鋰，如果將亞磺酸鋰緩慢滴入過量的氯氣里面，則可以生成磺酰氯，并繼續(xù)與甲胺反應(yīng)，生成所需產(chǎn)物。
　　但是如果將NCS（N-氯代丁二酰亞胺）滴加入亞磺酸鋰反應(yīng)液里面，由于剛生成的少量磺酰氯會立即被亞磺酸鋰進攻，從而*終只得到砜的二聚體產(chǎn)物。
　　物料添加順序影響產(chǎn)率
　　在制備沙奎那韋前體時，喹啉-2-甲酸與特戊酰氯和三乙胺反應(yīng)。當先加入特戊酰氯，后加入三乙胺，能得到較高收率的混合酸酐，繼續(xù)與L-天門冬酰胺反應(yīng)，得到所需要的前體。如果喹啉-2-甲酸先與三乙胺反應(yīng)，會生成相應(yīng)的季胺鹽，再加入特戊酰氯后，季胺鹽無選擇性進攻已經(jīng)生成混合酸酐，導(dǎo)致生成喹啉-2-甲酸自身縮合的酸酐，而該酸酐與L-天門冬酰胺反應(yīng)，只能部分生成產(chǎn)品，導(dǎo)致*終的反應(yīng)收率*大降低。
　　Hoffman重排，試劑添加順序?qū)Ψ磻?yīng)的影響
　　在嘗試用Hoffman重排得到咪唑酮時，發(fā)現(xiàn)，當不加氫氧化鉀，主要產(chǎn)物為溴化產(chǎn)物。加入2.5當量的氫氧化鉀時可以得到預(yù)期產(chǎn)物，但產(chǎn)率較低。對試劑添加順序進行研究，發(fā)現(xiàn)將氫氧化鉀和NBS在零下5攝氏度攪拌一段時間后，再將原料吡啶酰胺加入，則可以高收率的得到期望產(chǎn)物。
　　顛倒試劑的添加順序?qū)αu基磺酰化的影響
　　在制備奈非那韋前體時，想對中間體的羥基進行甲磺酰基保護。在對試劑的添加順序研究發(fā)現(xiàn)，當先加三乙胺，再加甲基磺酰氯時，生成了甲磺酸酯產(chǎn)物，但給產(chǎn)物會在反應(yīng)液里過量三乙胺的作用下，繼續(xù)發(fā)生分子內(nèi)的進攻關(guān)環(huán)，從而得到***產(chǎn)率的噁唑啉副產(chǎn)物。而當將甲基磺酰氯先加入反應(yīng)體系，再滴加入三乙胺時，則可以較好的產(chǎn)率得到所需產(chǎn)物。