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抗生素藥物硝呋齊特可選擇性殺死黑色素瘤起始細胞

作者:宋檢 時間:2022-12-05 來源:互聯網

在一種腫瘤內部,不同細胞的性質可能存在差異,其中一些細胞要比其他的細胞更危險,這是因為它們有潛力支持腫瘤生長或對藥物治療產生抵抗性。在黑色素瘤中,許多更危險的細胞大量地產生一種稱為乙醛脫氫酶1(ALDH1)的酶。目前對這種腫瘤的治療研究集中在阻斷ALDH1上。

在一項新的研究中,來自蘇格蘭愛丁堡大學等研究機構的研究人員想要更進一步,旨在選擇性地殺死產生較高ALDH1水平的癌細胞。他們使用了一種稱為硝呋齊特(nifuroxazide)的抗生素藥物,它能夠被ALDH1激活,這意味著它僅在產生ALDH1的細胞內部變得有毒。相關研究結果于2018年10月4日在線發表在Chemical Biology期刊上,論文標題為“ALDH1 Bio-activates Nifuroxazide to Eradicate ALDHHigh Melanoma-Initiating Cells”。

利用植入到小鼠中的人黑色素瘤樣品,這些研究人員證實硝呋齊特治療殺死產生大量ALDH1的腫瘤細胞,同時不會對體內的其他細胞產生較大的毒性。他們希望這一策略可能作為現存的黑色素瘤治療藥物(BRAF和MEK抑制劑)的補充。

當前,一些黑色素瘤患者對BRAF和MEK抑制劑產生抵抗性,而且這些研究人員發現其中的一些產生抵抗性的黑色素瘤表達高水平的ALDH1。

在實驗室中,這些研究人員通過使用BRAF和MEK抑制劑治療黑色素瘤細胞系來模擬這一過程。BRAF和MEK抑制劑增加了表達高水平ALDH1的腫瘤細胞的數量,從而使得這些腫瘤細胞對硝呋齊特治療特別敏感。

總之,這項研究證實這種在大多數情形下用于殺死腸道細菌的抗生素也能夠靶向殺死表達高水平ALDH1的腫瘤細胞。雖然它已被批準用于人體中,但是它并不是被設計成一種抗癌藥物,因此,人們還需找出它是否對癌癥患者也是安全有效的。

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