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DE細胞或與Ⅰ型糖尿病相關

作者:宋檢 時間:2022-12-08 來源:互聯網

近日,美國研究人員在《細胞》雜志發表一篇論文稱,他們首次證實了一直懷疑的“X細胞”的存在,這是一種“搗亂雜交”免疫系統細胞,可能在Ⅰ型糖尿病的發展中起關鍵作用。他們將這種不尋常的淋巴細胞(一種白細胞)稱為雙重表達(DE)細胞。

 

“經過我們鑒定,該細胞是適應性免疫系統的兩大主力(B淋巴細胞和T淋巴細胞)之間的雜交細胞。”論文作者之一、美國約翰斯·霍普金斯大學醫學院病理學副教授Abdel-Rahim A. Hamad說。

 

雖然大多數專家認為,Ⅰ型糖尿病是一種自身免疫性疾病,即免疫系統將正常、健康的β細胞誤認為是危害并將其清除,但細胞水平的潛在機制很難確定。

 

“我們發現的‘實體’的獨特之處在于它可以同時充當B細胞和T細胞。”Hamad說,這可能會加劇自身免疫反應。

 

B淋巴細胞和T淋巴細胞各自具有截然不同的細胞受體,分別是B細胞受體(BCR)和T細胞受體(TCR),它們共同作用以幫助識別和靶向抗原,及引發免疫反應的細菌、病毒和其他外來侵入者。

 

在此之后,APC移動到存在未成熟的B細胞和T細胞的身體部位,例如淋巴結。T細胞表面TCR的形狀與呈遞的抗原相吻合,因此T細胞可以黏附,從而觸發其成熟為輔助或殺傷T細胞。

 

未成熟的B細胞的BCR也與所呈遞抗原的形狀相吻合,輔助T細胞隨后將其激活,使其成熟為漿細胞或記憶細胞,前者可產生抗體以從體內去除異物;后者可“記住”抗原的生化特性以便對日后的入侵抗原進行更快速的響應。

 

另一方面,未成熟的T細胞與入侵抗原初始接觸后被活化為細胞毒性T細胞(也稱殺傷性T細胞),后者會直接攻擊入侵抗原。

 

然而,當B細胞和T細胞攻擊正常細胞時,即發生被稱為自身免疫反應的“誤認身份”情況時,結果可能是毀滅性的。

 

對于Ⅰ型糖尿病,科學家們一直認為免疫系統會以某種方式混淆敵我,將胰島素視為靶標。因此,被誤導的細胞防御力量對胰腺中分泌胰島素的β細胞發動戰爭,大大降低可使用的β細胞數量,并導致出現糖尿病特征性的高血糖水平。

 

為此,研究人員使用不同的方法來驗證DE細胞的存在并確定其特征,他們發現每個克隆都具有BCR和TCR,從而證明該淋巴細胞確實是B細胞和T細胞的雜交細胞。

 

或許“X細胞故事”中*有趣的部分在于,與健康的非糖尿病受試者相比,研究人員在Ⅰ型糖尿病患者的血液中更頻繁地發現DE淋巴細胞和x-Id肽。“這一發現,再加上我們得出的結論,即x-Id肽活化T細胞來發動對分泌胰島素細胞的攻擊,有力地支持了DE細胞與Ⅰ型糖尿病之間的關聯。”Hamad表示,“也許有**,我們也會發現DE細胞參與其他自身免疫性疾病的病理過程,如多發性硬化癥和類風濕性關節炎。”

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