? ? ? 花生是我國產(chǎn)量豐富，食用廣泛的一種堅果，又名“長生果”。花生中含有25%～35%的蛋白，與動物性蛋白營養(yǎng)差異不大，而且不含膽固醇，其營養(yǎng)價值在植物性蛋白質(zhì)中僅次于大豆蛋白。花生果實(shí)還含脂肪、糖類、維生素A、維生素B6、維生素E、維生素K，以及礦物質(zhì)鈣、磷、鐵等營養(yǎng)成分，含有8種人體所需的氨基酸及不飽和脂肪酸，含卵磷脂、膽堿、胡蘿卜素、粗纖維等物質(zhì)。花生含有一般雜糧少有的膽堿、卵磷脂，可促進(jìn)人體的新陳代謝、增強(qiáng)記憶力，可益智、抗衰老、延壽。

? ? ? ?在濕度大、溫度高、氧氣足的條件下，花生容易長芽，同時也促進(jìn)了霉菌生長。食用大量長芽的花生后，會引起嘔吐、發(fā)燒、食欲不振等中毒反應(yīng)，增加致癌風(fēng)險。因?yàn)榛ㄉL芽，破壞了外皮，從而寄生曲霉、黃曲霉等霉菌容易侵入。

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? ? ??但是，今天討論的，并非黃曲霉污染的花生！

? ? ? 研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥患者頻繁食用花生可能會增加癌癥擴(kuò)散的風(fēng)險。這種有害作用的一個重要的源頭在于

（peanut agglutinin, PNA）。PNA是花生中的一種碳水化合物結(jié)合蛋白，約占花生重量的0.15%。PNA可結(jié)合大約90%的人類癌癥中過度表達(dá)的癌癥相關(guān)TF（Thomsen Friedenreich）二糖：半乳糖β 1,3n -乙酰半乳糖胺α。

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? ? ??凝集素可以從各種植物，無脊椎動物和高等動物中提純的糖蛋白或結(jié)合糖的蛋白，因其能凝集紅血球（含血型物質(zhì)），故名凝集素。常用的為植物凝集素（Phytoagglutin，PNA），通常以其被提取的植物命名。

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? ? ??2014年12月，英國利物浦大學(xué)的Lugang Yu教授及其研究團(tuán)隊(duì)已發(fā)現(xiàn)攝入花生后在血液循環(huán)中出現(xiàn)的PNA會增加癌細(xì)胞對血液血管內(nèi)皮的異型粘附，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞同型聚集物的形成，這是癌癥轉(zhuǎn)移級聯(lián)反應(yīng)中的兩個重要步驟，前者使得癌細(xì)胞更容易地粘附在血管上，后者允許癌細(xì)胞形成小團(tuán)塊，延長癌細(xì)胞在血液循環(huán)中的生存。此外，PNA在小鼠轉(zhuǎn)移模型中增強(qiáng)癌癥轉(zhuǎn)移。

? ? ? ?利物浦大學(xué)的科學(xué)家認(rèn)為，花生凝集素(PNA)對烹飪和消化有抵抗力，當(dāng)人食用生花生和烤花生后，花生內(nèi)超過50%的花生凝集素會進(jìn)入人體內(nèi)，在花生被消化后，這些花生凝集素會以激活狀態(tài)很快進(jìn)入血液。

? ? ? 相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Carcinogenesis期刊上，論文標(biāo)題為“Peanut agglutinin appearance in the blood circulation after peanut ingestion mimics the action of endogenous galectin-3 to promote metastasis by interaction with cancer-associated MUC1”。

? ? ? ?他們進(jìn)一步證實(shí)PNA的這些作用由于它與跨膜粘蛋白MUC1上的癌癥相關(guān)TF二糖相互作用，導(dǎo)致MUC1細(xì)胞表面*化，從而讓細(xì)胞表面粘附分子暴露出來。因此，PNA在攝入花生后出現(xiàn)在血液循環(huán)中，模擬了內(nèi)源性半乳糖凝集素3（galectin-3）的作用，并通過與癌癥相關(guān)的TF二糖/MUC1相互作用促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。

? ? ? ?如今，Yu教授及其團(tuán)隊(duì)在他們于2014年發(fā)表的那項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，再接再厲，進(jìn)一步深入研究PNA促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的新機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中的PNA與微血管和大血管的內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，并在體外和體內(nèi)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞分泌細(xì)胞因子MCP-1和IL-6。相關(guān)研究結(jié)果于2021年7月5日在線發(fā)表在Carcinogenesis期刊上。

? ? ? 眾所周知，IL-6和MCP-1是促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞因子。這兩種細(xì)胞因子的分泌增加，以自分泌/旁分泌的方式增強(qiáng)了內(nèi)皮細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)，包括整合素、VCAM和選擇素，從而增加腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮的粘附和血管內(nèi)皮小管的形成。

? ? ? Yu教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PNA通過N-連接聚糖與內(nèi)皮細(xì)胞表面的MCAM（CD146）結(jié)合，由此導(dǎo)致的PI3K-AKT-PREAS40信號通路激活誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌MCP-1和IL-6。因此，除了通過與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的MUC1相互作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散之外，血液循環(huán)中的PNA還可能通過增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌促進(jìn)轉(zhuǎn)移的MCP-1和IL-6來影響腫瘤的轉(zhuǎn)移。

? ? ? 有人會問，既然PNA具有促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的作用，那么對花生進(jìn)行炒或煮一番，讓PNA失去活性，就可以安心吃炒過或煮過的花生就好了。但是，令人不安的是，PNA具有高度的抗烹飪和消化能力，在攝入生花生或烤花生后，花生中高達(dá)50％的PNA以活性形式迅速進(jìn)入人體血液循環(huán)。

? ? ? 許多上皮癌通過血流傳播到其他器官。Yu教授說，“盡管仍然需要開展進(jìn)一步的研究和調(diào)查，但是這些研究表明，癌癥患者非常頻繁地食用花生可能會增加癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的風(fēng)險。”

? ? ? 不過，癌癥患者食用花生是否一定會促進(jìn)癌癥擴(kuò)散呢？當(dāng)然不是，關(guān)鍵在于食用花生的劑量。比如，美國的一項(xiàng)大型研究報告稱，食用花生對癌癥死亡率沒有顯著影響。在另一項(xiàng)研究中，據(jù)報道，食用花生對已患前列腺癌的男性的預(yù)后沒有顯著影響。

? ? ? 在Yu教授及其團(tuán)隊(duì)之前的一項(xiàng)健康志愿者研究中，在攝入大劑量（250g）花生后的一小時左右，才會在這些志愿者的血液中暫時觀察到較高濃度的PNA，因此，正常花生攝入產(chǎn)生較低PNA濃度可能是無害的。

? ? ? 然而，血液循環(huán)中的PNA促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的可能性仍然存在，至少是在食用大劑量花生后不久發(fā)現(xiàn)的相對較高的PNA濃度，可能對循環(huán)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生重要的生物效應(yīng)，有可能增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。因此，癌癥患者可能*好避免大量或非常頻繁地食用花生。

? ? ? 當(dāng)然，癌癥患者大量食用花生對生存的潛在影響在未來還需要在基于人口的流行病學(xué)研究中進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查。

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