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牛造人乳:中國轉人乳基因牛奶距安全證書一步之遙

作者:百檢網 時間:2021-11-15 來源:互聯網

李寧,中國工程院院士,他帶領的團隊克隆出轉人乳基因牛。 受訪者供圖

生活在北京蘇家坨有機農場里的450多頭轉基因荷斯坦奶牛享受著特殊的福利:進口的天然飼料,單獨的小籠屋,廣闊的活動草場。 李寧供圖

??? 中國轉人乳基因克隆奶牛主要植入三種母乳里特有的蛋白質:人乳鐵蛋白、人溶菌酶和人α-乳清白蛋白,如今已繁衍至第三代

??? 按院士李寧初步設想,人乳化牛奶的**批產品將定位在保健藥品,具有預防治療胃腸疾病、改善睡眠、提高免疫力甚至預防癌癥等功能

??? "科學家如何在快速突破和讓動物適應這兩者之間拿捏分寸,需要長期的實驗和研究。"中國農業大學生物技術國家重點實驗室研究員戴蘊平強調

??? 這樣的場景很可能在下一個十年出現:空姐和女服務員遞來一盒標識"人乳"的軟飲料,即使是再靦腆的人,面對著這些穿著靚麗短裙的年輕女孩,也會爽快地接過紙盒一飲而盡,絲毫不覺尷尬。因為大家心里清楚,這杯"人乳"產自牛的乳房。

??? 在北京蘇家坨一處一百多畝的有機農場里,450多頭轉基因荷斯坦奶牛享受著特殊的福利:進口的天然飼料,單獨的小籠屋,廣闊的活動草場,它們甚至擁有幽靜的墓園和印著姓名照片的精美墓碑。這些是中國科學家花費10年時間培育的轉基因克隆牛。當它們還是暢游于淡紅色培養液里的細胞之時,科學家們就在它們身上轉入了人α-乳清白蛋白、人乳鐵蛋白以及人溶菌酶,這是母乳中含量較高的三種蛋白質。而在全球各地的實驗室里,牛、羊、豬這幾種常見家畜身上被植入的還有人血紅蛋白、血小板生成素、奧米伽-3脂肪酸等各種人類藥用或食用所需的基因。

??? 迄今為止,全球未有國家批準轉基因動物直接做食品用途,美國在本月否決了轉基因三文魚用于食用的提案。中國的轉基因牛奶已經通過了農業部規定的中間試驗、環境釋放、生產性試驗,距離獲頒*終的農業轉基因生物安全證書僅有一步之遙。而從轉基因牛奶中提取的蛋白質將被做成保健品和藥品,相關功能和安全試驗也在藥監局的監管下進行。

??? 即便拿了安全證書,但從實驗室到商業化應用,也不可能一步跨越。在人乳化牛奶上餐桌之前,如何讓其成分更接近母乳,如何驗證其安全性,如何建立監管制度和法規,如何讓消費者接受,解答這些問題所需的,都只能是漫長的時間。

??? 與母乳的距離

??? "牛奶是人類*好的營養品,其中的蛋白質是人體對外來食物吸收得*好的。但至少有5%的人對牛奶過敏,只有母乳是每個人都能適應的,于是我們就想怎么把牛奶改造成母乳。"

??? 中國工程院院士、中國農業大學教授李寧是中國轉基因和克隆動物研究領域的領頭人。這位49歲的年輕院士清楚地記得,世界**頭克隆動物"多利"羊是1996年7月5日出生的,他判斷這將是動物繁殖技術的發展大勢。三年之后,他覺得中國在動物繁殖領域進展太慢,于是從遺傳育種轉向克隆研究,于2002年克隆出牛;2005年,他又率領團隊在中國首次成功克隆了豬。差不多在同一時期,李寧團隊研究的**代轉人乳基因克隆奶牛誕生。

??? 要讓牛奶變成"人乳",李寧**考慮的是蛋白質。追溯起來,三聚氰胺奶和皮革奶的出現,正是因為劣質奶中的蛋白質含量不足,生產者為了提高蛋白質的檢測數值,往奶里摻含氮的有毒物質所導致的。"牛乳雖然和人乳一樣,都含有豐富的蛋白質,但蛋白質的種類和比例都不一樣。所以我們不光要在蛋白質的數量上有提高,在蛋白質的質量上也要有所改變。"自2001年開始科研攻關轉人乳基因克隆牛后,李寧團隊主要往奶牛身上植入了三種母乳里特有的蛋白質:人乳鐵蛋白、人溶菌酶和人α-乳清白蛋白。

??? 人乳鐵蛋白具有抗細菌和病毒等微生物活性,抗炎癥活性,免疫調節,抗氧化活性等功能;人溶菌酶則具有抗菌消炎、抗病毒、增強免疫力等作用;人α-乳清白蛋白不僅有重要的營養價值,學界還在研究其改善睡眠、抗焦慮、提高認知能力和抗腫瘤的作用。

??? 由于其功能的多樣性,這些蛋白質不僅是母乳中必不可少的物質,也可以開發成藥品、保健品、化妝品和食品添加劑等,有非常廣闊的應用前景。據中國農業科學院農業經濟與發展研究所預測,單是人α-乳清白蛋白轉基因奶牛達產后,每年可為中國新增125億元的經濟效益。

??? 在中國農業大學下屬的農場檔案里,你可以輕易地分辨出植入這三種蛋白的**代奶牛,它們都有屬于自己的名字:會娃,轉人α-乳清白蛋白轉基因奶牛,生于2004年6月26日,卒于2007年8月11日,它的墓碑上寫著"為人類科學實驗而獻身".第二代、第三代轉基因奶牛就沒有這么特殊的待遇了,它們僅僅是在耳朵上掛個小牌子,用生日來編碼,比如071004.

??? 除了植入一些新的基因,科學家們也嘗試從牛身上"敲掉"一些不好的基因,比如那個導致乳糖不耐受癥的基因。乳糖不耐受癥是多發在亞洲地區的一種先天遺傳性疾病,由于患者的腸道中不能分泌分解乳糖的酶,而使患者喝了牛奶后會腹瀉腹脹?;颊弋斨?為出名的莫過于美劇《生活大爆炸》里的男主角Leonard,每次不小心吃完乳制品后,只能尷尬地在女友面前"排放氣體".

??? 每天從中國農業大學下屬牛場生產出來的2噸牛奶,經處理成奶粉之后大多被存入倉庫做科研之用,但研究員和飼養員們都喜歡這種牛奶,時不時會帶上些送給身邊人品嘗。養牛多年的山東籍飼養員馬修良表示,這種牛奶比一般牛奶更為濃稠,每次擠奶的時候,擠奶器的玻璃罐子里總是冒著厚厚一層奶泡。

??? 飲用感覺因人而異,李寧認為人乳化牛奶和一般新鮮牛奶在口感上并無太大差別。他甚至很直接地表示,雖然轉基因牛奶在努力模仿人乳的成分,但兩者之間還是有很大的差距。"母乳里至少有四五百種成分,但我們今天真正叫得出名字的不超過三十種,對其功能有研究的只有十幾種。我們連母乳的成分都沒有搞清楚,完全復制母乳怎么可能做到呢?"他認為要把轉基因牛奶做成飲品,很可能是十幾年以后的事情。

??? 在轉基因技術出現之前,將牛奶人乳化一直是中國奶業追求的目標。降低牛奶中的酪蛋白、無機鹽和脂肪含量,增加牛奶里維生素和氨基酸含量,奶品企業無非都是在參照人乳的成分含量表,使牛奶成為一種更容易被人體消化和吸收,更具營養價值的"純潔"液體。

??? 中國醫師協會兒童健康專業委員會主任委員丁宗一則表示,相比蛋白質,母乳里免疫活性物質雖然含量*少,但對嬰兒的發育起了*大作用,在沒搞清楚母乳成分和作用機理的情況下,"母乳永遠無法替代。"

??? 長在牛身上的藥廠

??? 雖然無法替代人乳在哺育嬰兒中的地位,但是轉基因牛奶自有其他用途。

??? 在許多生物學家的觀念里,藥品車間不再只是高溫爐和流水線。"乳腺是動物體內一個獨立的系統,我們將外源基因導入動物基因組,而動物的乳腺天然具有高效合成并分泌蛋白的能力,然后我們可以在動物的乳汁中提取蛋白做藥品。"李寧將近年來學界積*研究的"乳腺生物反應器"比喻為安全的藥品生產"工廠".

??? 動物乳腺生物反應器是一種利用動物轉基因技術在乳腺組織中表達多肽藥物、工業酶、疫苗和抗體等蛋白的技術。1頭奶牛1年可生產乳蛋白250~300公斤,1只綿羊或山羊可生產乳蛋白25~30公斤。該技術具有低投入高產出的特點,其效率是利用以大腸桿菌和動物細胞培養技術的幾十倍以上,被認為是一種產業化潛力巨大的高新技術。

??? 根據李寧的初步設想,人乳化牛奶的**批產品將定位在保健藥品,具有預防治療胃腸疾病、改善睡眠、提高免疫力甚至預防癌癥等功能。"我覺得21世紀的藥物理念就應該是這樣的。用轉基因技術能夠在食品中解決你的健康問題,而且這個技術是做得到的。這不是科幻,我們能做到。"

??? 轉基因動物產品用于醫藥已有先例。2006年,美國食品和藥物管理局(FD A 批準**轉基因表達的藥物---來自美國G T C Biotherapeutics公司利用轉基因羊生產的A T ryn,這也是全球首例上市的轉基因動物藥物。該藥品從羊乳中提取,用于治療一種被稱為遺傳性抗凝血酶缺乏癥的疾病。在中國,除了中國農業大學,廣西大學動物科學技術學院繁殖研究所也在研究含有血小板生成素的轉基因牛,這種牛產的奶中含有豐富的血小板生成素,是治療血小板減少癥的藥物。

??? 李寧表示,人乳的部分醫藥功能,科學已經研究得很清楚了,只是世界上找不到一個相對低成本的辦法把它生產出來。"現在想要得到人乳的**途徑只有M ilkBank(母乳銀行,母乳由奶水充裕的母親捐獻出來,適合于缺乏母乳的嬰兒,也可作為癌癥病人的保健品。"目前美國、秘魯、菲律賓等國均有母乳銀行。

??? 李寧表示,根據全球各地母乳銀行的反饋,相當多的癌癥病人服用人乳保健品后病情得到改善。目前很多醫生會建議癌癥病人向這種特殊銀行申請母乳,以期達到治病效果。然而由于收集此類人乳十分困難,人乳銀行的規模都很小,遠遠無法滿足需求。

??? 想要大規模地采集人乳化牛奶,克隆和轉基因兩種生物技術都必不可少,這點和轉基因植物有所不同。轉基因植物只要播種,其后代的形狀基本能維持不變。被譽為"中國克隆之父"的中科院動物研究所研究員陳大元曾對媒體解釋,動物轉基因與植物轉基因在穩定性上有差異:植物轉基因穩定性較好,而動物轉基因幾代之后基因可能會丟失,致使基因表達減弱和消失?,F在動物轉基因技術*好與克隆技術相結合,因為克隆是無性繁殖。它能維持轉基因動物的特征,因此基因會比較穩定。

??? 李寧解釋說,克隆像復印機一樣,把個體復印出來,如果大面積復制高產牛,復制的牛品種就會非常好,奶的品質也相對穩定。目前,克隆技術依然存在產量太低,成本太高的問題,因而轉基因克隆牛不符合大批量生產的條件。

??? 牛能否承受人的基因?

??? 上周,美國眾議院投票否決了FD A通過轉基因三文魚食用的提案,全球**轉基因動物食品走上餐桌的計劃在經歷16年掙扎后*終落空,盡管這種轉基因三文魚的身體要比平常野生三文魚大得多,生長速度也更快。

??? 生產這種轉基因三文魚的美國馬薩諸塞州公司A quaBounty一再承諾,自家產的三文魚沒有安全問題,這種三文魚的雌性不具備生殖能力,并不會有基因流向野生三文魚。但人們依然疑慮重重,《華盛頓郵報》去年舉行的網上調查顯示,58%的受訪者表示不會食用轉基因三文魚。而同期歐盟委員會舉行的調查發現,77%的歐洲人反對任何形式的轉基因食品。

??? "轉基因"一詞總是伴隨爭議而來,人乳化牛奶還背負著"牛奶"、"嬰幼兒食品"這兩個中國時下*受關注的關鍵詞,對其安全性的爭議無從回避。

??? 李寧表示,人乳的蛋白轉入牛體內后,目前沒有證據顯示蛋白產生了變化,對牛自身的健康、繁殖本身沒影響。中國的轉基因牛奶已經通過了農業部的中間試驗、環境釋放、生產性試驗,只差*后獲頒安全證書。而關于轉基因蛋白質的功能性和安全性也在藥監局下屬的研究所檢測過。飼養員馬修良則表示,據其飼養經驗,相比普通牛,轉基因牛的存活率稍低一點。

??? 某著名N G O食品與農業項目主任方立鋒并不反對轉基因技術在動物身上的使用,他說:"轉基因技術只要控制在實驗室范圍內就沒問題,任何轉基因食品都要遵循預先防范的原則,警惕這些轉基因產品釋放到環境和進入食物鏈。"他同樣畢業于中國農業大學,學習的正是轉基因農業知識。"轉基因有一些非預期效應。牛自身的機體是否能承受這種人的基因,一些非預期負面效應很可能前幾代不會表現出來。"

??? 關于轉基因動物的安全,中國農業大學生物技術國家重點實驗室研究員戴蘊平強調的是"平衡"二字。"曾經有科學家把一種生長激素轉到豬的身上,雖然這種激素本身對豬無害,但是由于豬的體積變大,它自身的關節和胃不能承受這種變化,因此死亡率很高。"他表示,自然界的自然進化過程是十分緩慢的,科學家如何在快速突破和讓動物適應這兩者之間拿捏分寸,需要長期的實驗和研究。

??? "對于不確定的我們只能謹慎,嬰幼兒對食品成分的變化*敏感,因此風險更大。"方立鋒說。但李寧認為,轉基因食品,只要批準上市的,就比傳統食品安全,"這想都不用想"."因為轉基因食品評估時間太長了,評估項目太多了,我們找不到一個傳統食品會經過這么嚴格的檢測。吃了幾萬年并不代表傳統食品安全。比如天然牛奶,有5%的人會對此過敏。但如果現在一個轉基因食品,即使是千分之五的人過敏,都不可能通過安全評估。轉基因食品所有的優點缺點,目前都在我們認知的范圍之內。不能以食用時間長短來論其安全。"

??? 四川大學和國家C D C的研究人員曾發表論文《轉基因牛的人α-乳清白蛋白的生理作用與安全性》,認為對重組蛋白的安全性評價應從該蛋白與天然蛋白的等同性分析入手,結合致敏性和蛋白毒性評價得出綜合分析結果。而現階段對轉基因蛋白的致敏性等研究尚未完善。

??? 技術無罪,餐桌有疑

??? 轉基因動物的命運確與轉基因植物大不相同。FDA早在1994年就核準了**例轉基因西紅柿的商業栽種,一年之后他們收到了轉基因三文魚的申請。但花了14年才提交完認證材料。不是三文魚公司不著急,而是FDA一直沒有明確應該將轉基因動物歸入哪類管理標準。

??? 2009年1月,FDA*終決意將基因改造的動物,歸入到"動物藥品(AnimalDrug"類別中。據此,FDA對轉基因動物的管理,將參照打了激素針和抗 生 素的常規飼養動物的標準。

??? 相 較 于轉基因植物,轉基因動物能穩定地圈養在農場之內,不會產生種子隨空氣擴散,造成物種污染的情況。但是人們對這種食品是否會對身體健康造成影響依然憂心忡忡。比如美國批準給奶牛打重組牛生長激素(rBGH 針,這是一種轉基因生長激素,它可以使牛奶中的類胰島素生長因子1(IGF-1大量增加。這種生長因子除了幫助奶牛發育以外,也有致癌的可能。面對大量反對聲音,FD A依然沒有撤銷給牛打轉基因生長激素的許可。

??? 但FD A規定,任何公司在出售轉基因動物給公眾食用之前,都必須舉行聽證會,以期高透明度能消除消費者的不安。一旦被批準上市,轉基因動物食品在美國則無需被特別標示。而根據歐盟目前的法令,克隆動物的肉和奶制品要投放市場,必須事先取得歐盟食品安全局的特別許可。

??? 方立鋒說,目前中國還無相關公開信息的機制,像轉基因牛奶,都已經進行了10多年的研究,公眾對此了解還是很少。"一旦決定商業化,就應該有配套的法律或者規定進行管理,是否需要標識政府也要認真考量。"

??? 對于"人乳化"產品,中國政府一貫持有謹慎態度。早在1981年的時候,第34屆世界衛生大會就公布了《國際母乳代用品銷售守則》,這個守則的目的是保護及支持母乳喂養,對那些母乳代用品進行約束。我國也承諾遵守這個守則,衛生部在1995年頒布了《母乳代用品銷售管理辦法》(下稱《辦法》。所謂"母乳代用品",包括以嬰兒為對象的嬰兒配方食品,以及在市場上以嬰兒為對象銷售的或以其他形式提供的經改制或不經改制適宜于部分或全部代替母乳的其他乳及乳制品、食品和飲料。

??? 《辦法》中禁止奶粉商在母乳代用品包裝標簽上使用"人乳化"、"母乳化"或類似的名詞。這一切都是為了響應世界衛生組織的號召,對于兩歲以前的嬰幼兒,*好的食物就是母乳。

??? 人乳化牛奶什么時候能上市?李寧說,這不是一個科學問題。他認為克隆只是新一代的繁殖技術,在此之前有胚胎移植技術、人工受精技術、試管嬰兒技術,這些技術都沒有任何副反應,也沒有引起太大爭議。為什么現在轉基因有這么大的安全性爭議?他分析,一是克隆技術比以前的技術有了更大的突破,二是因為有了更多的時間和經濟能力,老百姓更關心自己的食品安全系數。

??? 李寧說,"我們能做的就是檢驗所有的安全問題,功能問題。轉基因是個雙刃劍,傳統技術沒那么強大,所以人們也有擔心。其實技術本身是無罪的,關鍵在于技術的用途。但對其安全性的評估,不能建立在臆測之上。"

??? 南都記者 華璐 發自北京

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