今天百檢網(wǎng)實(shí)驗(yàn)室和大家簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)伴隨診斷試劑IVDR注冊(cè)的注意事項(xiàng)。

分類(lèi)與定義

伴隨診斷試劑在IVDR中的定義如下：

‘companion diagnostic’ means a device which is essential for the safe and effective use of a corresponding medicinal product to:

(a) identify, before and/or during treatment, patients who are most likely to benefit from the corresponding medicinal product; or

(b) identify, before and/or during treatment, patients likely to be at increased risk of serious adverse reactions as a result of treatment with the corresponding medicinal product;

在FDA中定義如下：

? A companion diagnostics is an IVD that provides information that is essential for the safe and effective use of a corresponding therapeutic product

就定義而言，歐美的差別不大。

值得注意的是，F(xiàn)DA注冊(cè)中，有complementary diagnostics的概念，這并不屬于伴隨診斷試劑的范圍。而同樣，IVDR中也有類(lèi)似的概念：

Devices that are used with a view to monitoring treatment with a medicinal product in order to ensure that the concentration of relevant substances in the human body is within the therapeutic window are not considered to be companion diagnostics

由此可見(jiàn)，不管是在歐洲還是美國(guó)，都對(duì)companion diagnostics和complementary diagnostics有所區(qū)分的。有關(guān)制造商要清晰界定好自己的產(chǎn)品，因?yàn)閷?duì)注冊(cè)策略影響很大。

根據(jù)rule 3，伴隨診斷試劑就是class C。看到這里也許大家都會(huì)松一口氣，相比起FDA動(dòng)輒就是PMA，class C確實(shí)看上去要輕松很多。然而，實(shí)情就是有多份指南的PMA要遠(yuǎn)比只有片言只語(yǔ)的Class C好太多。

與EMA/CA的聯(lián)動(dòng)

與藥械合一的產(chǎn)品一樣，伴隨診斷試劑也需要征求EMA或CA的評(píng)審意見(jiàn)，EMA/CA評(píng)審意見(jiàn)主要針對(duì)伴隨診斷試劑的伴隨用藥情況，公告機(jī)構(gòu)在作出*終決定前，必須充分考慮EMA/CA的評(píng)審意見(jiàn)。

根據(jù)IVDR ANNEX IX CHAPTER II 5.2規(guī)定，EMA/CA在收到公告機(jī)構(gòu)尋求后，要在60日內(nèi)給出評(píng)審意見(jiàn)，在有合理理由的情況下，可以再延長(zhǎng)60日（120天真的足夠嗎？）。

伴隨診斷試劑的制造商，除了要了解IVDR相關(guān)法規(guī)外，還需要熟悉Directive 2001/83/EC，這份指南藥廠或藥械合一的制造商應(yīng)該都很熟悉，就是歐洲人類(lèi)用藥指南。

Scientific validity

我們知道，在IVDR中，增加了scientific validity 的要求，要找同類(lèi)型產(chǎn)品的相關(guān)文獻(xiàn)證明產(chǎn)品的安全性和有效性（類(lèi)似CER，包括文獻(xiàn)檢索方式，在沒(méi)有出IVDR具體指南前，都可以和CER一樣）。在伴隨診斷試劑中，可能是考慮上伴隨診斷試劑的安全性和有效性的文獻(xiàn)并不多（癌癥藥物有效性觀察重要指標(biāo)是5年存活率），scientific validity的要求則改為證明伴隨診斷試劑中用的biomarker的科學(xué)性合理性，詳情見(jiàn)Article 58.5（n）。

Clinical performance

Clinical performance這點(diǎn)，不管是IVDD時(shí)期還是IVDR時(shí)期都有的。IVD并沒(méi)有臨床文獻(xiàn)評(píng)估路徑完成臨床性能驗(yàn)證這一說(shuō)法，包括MEDDEV 2.7.1 rev 4都明確表明不適用于IVD，這點(diǎn)常識(shí)應(yīng)該是大家都知道的。

Clinical performance的要求是不管Class A還是Class D的IVD都要遵守的。除了遵循EN ISO20916之外，當(dāng)?shù)氐膫惱砦瘑T會(huì)要求、GCP要求都是要遵守。對(duì)于伴隨診斷試劑，如果用的臨床剩余樣品，例如回顧性樣本等，都需要告知當(dāng)?shù)谻A，具體程序遵循當(dāng)?shù)嘏R床試驗(yàn)法律法規(guī)。

由此可見(jiàn)，如果歐盟是認(rèn)可中國(guó)臨床數(shù)據(jù)的話，在國(guó)內(nèi)完成臨床試驗(yàn)的代價(jià)，要遠(yuǎn)比歐洲小。但是伴隨診斷試劑的研發(fā)，很難拋開(kāi)人種差異這一沉重話題。

總結(jié)

由以上簡(jiǎn)單的分享中，可以看出伴隨診斷試劑的CE注冊(cè)，雖然被歸類(lèi)為Class C，但是程序分分鐘比Class D還麻煩。并且可以看出，CE對(duì)這塊領(lǐng)域的探究還不夠深入，包括伴隨診斷試劑Co-development與Follow on的研發(fā)模式，也沒(méi)有具體闡述，小編認(rèn)為Follow on的研發(fā)模式應(yīng)該不至于要求和Co-development一樣吧？衷心希望能盡快有伴隨診斷試劑、基因檢測(cè)試劑指南發(fā)布啊~真的很需要靠此理清注冊(cè)過(guò)程中種種疑問(wèn)。

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