包裝系統是指容納和保護藥品的所有包裝組件的總和，包括直接接觸藥品的包裝組件和次級包裝組件，后者用于藥品的額外保護。包裝系統一方面為藥品提供保護，以滿足其預期的安全有效性用途；另一方面還應與藥品具有良好的相容性，即不能引入可引發安全性風險的浸出物，或引入浸出物的水平符合安全性要求。是否需要進行相容性研究，以及進行何種相容性研究，應基于對制劑與包裝材料發生相互作用的可能性以及評估由此可能產生安全性風險的結果。

國內的企業對包材相容性越來越重視，同時包材相容性試驗也是開展上市注射劑再評價需要關注的重點方面。

包材和藥物產生

相容性問題嚴重影響藥物產品的質量，同時包材也有可能導致產生不溶性微粒等也是不可忽視的問題，我們在重點關注相容性問題時，不能忽視包材引起的其他穩定性相關的問題。不同類型的包材對藥物的質量產生不同的影響，需要做相應的考察.

包材風險程度管理

與口服制劑相比，吸入氣霧劑或噴霧劑、注射液或注射用混懸液、眼用溶液或混懸液、鼻吸入氣霧劑或噴霧劑等制劑，由于給藥后將直接接觸人體組織或進入血液系統，被認為是風險程度較高的品種；另外，大多液體制劑在處方中除活性成分外還含有一些功能性輔料(助溶劑、防腐劑、抗氧劑等)，這些功能性輔料的存在，可促進包裝材料中成分的溶出，因此與包裝材料發生相互作用的可能性較大；按照藥品給藥途徑的風險程度及其與包裝材料發生相互作用的可能性分級，這些制劑被列為與包裝材料發生相互作用可能性較高的高風險制劑。對上述制劑必須進行藥品與包裝材料的相容性研究，以證實包裝材料與制劑具有良好的相容性。

相容性實驗的一般流程

藥品與包裝材料相容性研究的內容主要包括三個方面：提取試驗、相互作用研究(包括遷移試驗和吸附試驗)和安全性研究。

信息收集。評估根據包裝材料、制劑、生產工藝等要素定制包材相容性研究方案。

提取試驗。充分考慮藥品在生產、貯存、運輸及使用過程中可能面臨的*端條件進行設計并實施；可提取物檢測方法學研究：檢測限、定量限、線性、精密度、穩定性；方法開發與驗證根據EP、USP和中國藥典等指導標準進行。

根據藥品的處方和可提取物，選擇遷移方法。遷移試驗(穩定性留樣考察)加速、長期穩定性樣品測試，根據CFDA藥品研發實驗記錄規定規范原始數據管理；遷移物檢測方法學研究：回收率試驗符合要求；其它方法學研究同可提取物。

吸附實驗。吸附研究主要以藥品穩定性研究為主，考察樣品儲存中主要含量是否改變，同時考察是否由藥品包裝引起。

安全性評估。依據FDA、CFDA、ICH、歐洲藥品局(EMA)、致癌性數據庫(CPDB)、美國毒物和疾病管理中心(ATSDR)數據庫、美國環境保護署(EPA)數據庫等標準對遷移物/浸出物進行安全性評估。

藥物研發過程中進行包材相容性試驗可指導產品選擇合適的包裝材料，本文以化學藥品采用塑料包裝材料相容性研究為例進行說明(《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則(試行)》)

包材相容試驗十分重要，直接影響藥品的安全和有效性。本文對包材相容試驗的法規進行了匯總，并借鑒了很多專家提出的見解。本文只考慮到包材相容性試驗的一般情況，具體操作的細節還需要參考文中所列的法規。

轉載注明：http://www.szlhsb.com/