不久前，江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)、創(chuàng)始人陳育新來(lái)到深圳，參加兩年一屆的中國(guó)國(guó)際多肽學(xué)術(shù)會(huì)議。會(huì)議方為其頒發(fā)了“多肽應(yīng)用杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”，以表彰他在多肽醫(yī)藥研發(fā)方面的努力與成果。

不過(guò)，對(duì)于陳育新來(lái)說(shuō)，領(lǐng)獎(jiǎng)并非此行*重要的目的。事實(shí)上，自從回國(guó)創(chuàng)業(yè)至今，他一直對(duì)多肽領(lǐng)域行業(yè)動(dòng)態(tài)和前沿學(xué)術(shù)成果保持高度關(guān)注，抓住每一次機(jī)會(huì)尋找可以幫助企業(yè)進(jìn)一步發(fā)展提升的信息。這一次也不例外。

“我們會(huì)竭盡所能研發(fā)多肽抗菌新藥，向耐藥的‘超級(jí)細(xì)菌’宣戰(zhàn)。”陳育新相信，一片廣闊的市場(chǎng)正在等待自己。待新藥上市之日，便是人類(lèi)對(duì)耐藥菌取得勝利之時(shí)。

多肽抗菌值得期待

作為一名生物化學(xué)領(lǐng)域的專家，陳育新的履歷*其耀眼。

152 0173 3840年，他從吉林大學(xué)畢業(yè)，獲得生物化學(xué)碩士學(xué)位；隨后，留學(xué)加拿大，并于2005年獲得生物化學(xué)博士學(xué)位；此后，他又到美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院攻讀博士后。

在留學(xué)期間，陳育新就研發(fā)出多肽抗菌技術(shù)，并獲得了專利。為推動(dòng)技術(shù)市場(chǎng)化，2007年他帶著專利回國(guó)，并于2009年在江蘇省江陰市創(chuàng)立了江蘇普萊醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司。

陳育新坦言，選擇回國(guó)創(chuàng)業(yè)除了因?yàn)楣释岭y離，更重要的是中國(guó)抗生素濫用情況比較嚴(yán)重，耐藥菌藥物需求更加強(qiáng)烈。此外，中國(guó)科研人才儲(chǔ)備力量已經(jīng)開(kāi)始成熟，與發(fā)達(dá)國(guó)家的創(chuàng)新能力差距正在縮小。

“從醫(yī)藥分類(lèi)上看，多肽藥物是一類(lèi)介于化學(xué)藥劑（簡(jiǎn)稱化藥）和生物制品之間的藥物；從分子結(jié)構(gòu)上看，多肽藥物更接近生物制品。多肽分子雖然比蛋白質(zhì)小，但與蛋白質(zhì)一樣，都由氨基酸組成。還有很重要的一點(diǎn)是，多肽是可以化學(xué)合成的。”陳育新告訴記者，研發(fā)多肽抗菌藥物代替抗生素，解決抗生素濫用和耐藥菌問(wèn)題就是自己創(chuàng)業(yè)的初心。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的數(shù)據(jù)顯示，自20世紀(jì)30年代人類(lèi)發(fā)現(xiàn)多肽后，多肽藥物的誕生數(shù)量一直呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。如今，全球各大藥企紛紛將多肽藥物作為研發(fā)重點(diǎn)，多肽藥物也逐步被應(yīng)用于各類(lèi)疾病治療，胰島素就是比較典型的例子。目前，多肽藥物在全球的年復(fù)合增長(zhǎng)率接近20%，遠(yuǎn)高于化藥（5%）和生物制品（10%）。

但在抗菌領(lǐng)域，多肽的應(yīng)用依然接近空白。陳育新告訴記者，多肽抗菌藥物在抗感染方面有傳統(tǒng)抗生素所不具備的優(yōu)勢(shì)。“傳統(tǒng)抗生素的作用‘靶點(diǎn)’是某一個(gè)酶或者新陳代謝路徑上的某一個(gè)蛋白質(zhì)。可實(shí)際上，細(xì)菌通過(guò)基因變異可以產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)，替代被抗生素抑制的部分，這就是耐藥性的原理。多肽抗菌藥物的作用機(jī)制完全不同。它作用于細(xì)菌細(xì)胞膜的磷脂上。根據(jù)醫(yī)學(xué)觀測(cè)，磷脂在細(xì)菌進(jìn)化史上從未發(fā)生過(guò)變化。所以，細(xì)菌想對(duì)多肽抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性是很難的。當(dāng)然，科學(xué)沒(méi)有**，但至少當(dāng)前還看不到這種可能。”陳育新補(bǔ)充道。

陳育新希望(6.060， 0.00， 0.00%)，他們的產(chǎn)品能夠打響多肽抗菌“**槍”，“因?yàn)槲覀兪?*個(gè)走到臨床階段的多肽抗菌創(chuàng)新藥”。

答案或許在“下一次”

有句話說(shuō)，理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感。創(chuàng)業(yè)也是如此。陳育新坦言，此前自己一直以為已經(jīng)做好了創(chuàng)業(yè)的準(zhǔn)備，可事實(shí)并非如此。

比如，他當(dāng)年面臨的**個(gè)困難就是創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)不足。那時(shí)候，陳育新剛從學(xué)校畢業(yè)，還沒(méi)有太多在企業(yè)工作的經(jīng)驗(yàn)。“我是搞技術(shù)出身的，商業(yè)運(yùn)作、組織架構(gòu)、人員管理等都不懂，只能邊做邊學(xué)。所以，我們創(chuàng)業(yè)初期的狀態(tài)基本是，一覺(jué)起來(lái)發(fā)現(xiàn)又出現(xiàn)新問(wèn)題了，趕緊想辦法先解決一下，然后買(mǎi)來(lái)專業(yè)書(shū)惡補(bǔ)知識(shí)、向?qū)I(yè)人士請(qǐng)教，再推動(dòng)專業(yè)解決方案落地。”

又比如，新藥研發(fā)十分“燒錢(qián)”，資金成了另一個(gè)重大挑戰(zhàn)。“其實(shí)真正想想，我回國(guó)創(chuàng)業(yè)的時(shí)候只有專利傍身，其他什么準(zhǔn)備也沒(méi)做好，現(xiàn)在想想很后怕。當(dāng)時(shí)正趕上全球金融危機(jī)，融資環(huán)境很不好，我拿著專利也沒(méi)用，根本找不到資金，*后還是家里人給我湊上的**筆啟動(dòng)資金——200萬(wàn)元。”陳育新回憶說(shuō)，接下來(lái)的日子就是繼續(xù)“找錢(qián)”，因?yàn)樗芮宄刂溃?00萬(wàn)元對(duì)于這個(gè)行當(dāng)來(lái)說(shuō)杯水車(chē)薪。

不久之后，陳育新就找到了兩位天使投資人，兩人一共投資了300萬(wàn)元。不過(guò)，缺錢(qián)的焦慮依舊困擾著他。“企業(yè)剛剛有起色的時(shí)候*嚇人了。一方面，員工多了，人力成本上來(lái)了；另一方面，產(chǎn)品要申報(bào)，要做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，要上臨床，‘燒錢(qián)’速度直線上升。那時(shí)候連做夢(mèng)都在想資金鏈會(huì)不會(huì)斷。”陳育新說(shuō)。

資金不足壓力已經(jīng)夠大了，送上門(mén)來(lái)的誘惑更可怕。2014年，有一家大型藥企提出收購(gòu)普萊醫(yī)藥，想把它做成企業(yè)的多肽研發(fā)平臺(tái)。陳育新*終還是拒絕了，因?yàn)樗麑?duì)自己的技術(shù)、產(chǎn)品都很有信心，覺(jué)得所有困難都能“扛過(guò)去”。

還比如，技術(shù)攻關(guān)的難度比預(yù)期要大很多。回國(guó)之初，陳育新計(jì)劃3年內(nèi)完成多肽藥物的臨床前工作。但當(dāng)他們把多肽原料藥制成制劑時(shí)才發(fā)現(xiàn)，制劑的穩(wěn)定性*差，后續(xù)工作根本無(wú)法展開(kāi)。

“我們發(fā)現(xiàn)多肽與各種制劑的輔料一結(jié)合馬上就會(huì)開(kāi)始降解。為了研發(fā)高穩(wěn)定性制劑，我們差不多又花了3年時(shí)間，失敗了幾百次。做創(chuàng)新藥就是‘摸著石頭過(guò)河’，沒(méi)有前人的成功案例可供參考，以至于我當(dāng)時(shí)一度非常絕望，覺(jué)得這個(gè)事可能干不成了，前面的付出都要打水漂了。”陳育新說(shuō)。

在陳育新看來(lái)，創(chuàng)業(yè)的基本邏輯就是挺著、咬牙挺著、哪怕咬碎了牙也要繼續(xù)挺著，答案或許就出現(xiàn)在“下一次嘗試”中。

實(shí)現(xiàn)內(nèi)心的滿足

自2015年起，我國(guó)在推動(dòng)醫(yī)藥研發(fā)、提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量方面接連出臺(tái)新政，這給了陳育新等醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)者巨大的鼓勵(lì)與支持。

2014年，普萊醫(yī)藥申請(qǐng)臨床批件，開(kāi)始排隊(duì)等候?qū)徳u(píng)。彼時(shí)，排在它前面的產(chǎn)品還有400多個(gè)；2015年9月份，產(chǎn)品剛剛排到100名開(kāi)外，適逢“十二五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)契機(jī)，優(yōu)先審評(píng)的機(jī)會(huì)降臨了。

陳育新說(shuō)：“此后，產(chǎn)品排隊(duì)速度就像坐了火箭。2016年3月份，產(chǎn)品直接‘上會(huì)’了。由于國(guó)家不斷優(yōu)化創(chuàng)新藥審評(píng)政策，審評(píng)力度與國(guó)際接軌，我們一次性拿到了一、二、三期臨床批件。相比以往的程序，新政節(jié)約了差不多3年時(shí)間。作為創(chuàng)新藥企業(yè)，我們是政策的直接受益者。”

在陳育新看來(lái)，當(dāng)前我國(guó)醫(yī)藥政策的大趨勢(shì)是大浪淘沙，這給了普萊醫(yī)藥更大的空間。“比如，國(guó)家推出了仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策，質(zhì)量不過(guò)關(guān)的產(chǎn)品馬上就完蛋。這是好事，因?yàn)榱粝聛?lái)的都是高質(zhì)量產(chǎn)品，只有具備創(chuàng)新能力和高質(zhì)量生產(chǎn)能力的企業(yè)才能活下來(lái)。”

陳育新坦言，近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)不斷突破和利好政策不斷出臺(tái)，我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)熱火朝天。在此過(guò)程中，也出現(xiàn)了一定程度的非理性泡沫，大量藥企參與其中，眾多資本蜂擁而至。

“不為所動(dòng)”是陳育新對(duì)此現(xiàn)象的總體看法。“企業(yè)的研發(fā)路線不能被市場(chǎng)熱點(diǎn)左右。只有專注自己擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，才能做出真正有創(chuàng)新性的成果。所以，我們不會(huì)參與那些概念，雖然它們更容易帶來(lái)融資與高估值。”

按照目前的臨床進(jìn)度，普萊醫(yī)藥的**多肽抗菌藥將會(huì)在2年至3年內(nèi)上市。陳育新希望，他們能成為多肽抗菌藥領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)領(lǐng)跑者，讓更多患者用上好藥，緩解疾病帶來(lái)的痛苦。

“我覺(jué)得要實(shí)現(xiàn)人生價(jià)值，*好的辦法就是做出一點(diǎn)成績(jī)，讓自己從內(nèi)心深處感到滿足。就像現(xiàn)在，每次看到試用藥物的患者病情得到緩解，我都會(huì)很有成就感。這算是對(duì)人類(lèi)作出了一點(diǎn)小小的貢獻(xiàn)吧！”陳育新難得地“嘚瑟”了一下，隨后又有些不好意思地笑了。