中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒, 在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下, 按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后, 供患者沖服使用。中藥配方顆粒既保留了中藥湯劑和中醫(yī)辨證施治的精髓，又免去了傳統(tǒng)煎煮的麻煩。自投入臨床使用以來，以其劑量準(zhǔn)確、即沖即服、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，迅速得以推廣。中藥配方顆粒是對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)科的弘揚(yáng)和發(fā)展，其推廣使用具有歷史性意義。
　　中藥配方顆粒的質(zhì)量監(jiān)管納入中藥飲片管理范疇，因歸屬于中藥飲片，中藥配方顆粒具有傳統(tǒng)中藥飲片所享有的一些政策紅利，比如可以進(jìn)入醫(yī)保、不計(jì)入公立醫(yī)院藥占比、不取消醫(yī)院加成、不納入集中采購等，得到了廣大生產(chǎn)企業(yè)的青睞，在市場占比上有較快的增速，市場規(guī)模穩(wěn)步增長。市場需求規(guī)模的增長和臨床需求用量的增大對(duì)中藥配方顆粒的質(zhì)量控制也提出了越來越嚴(yán)格的要求，為了規(guī)范中藥配方顆粒的監(jiān)管，國家藥品監(jiān)督管理部門先后頒布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》。中藥配方顆粒源于中藥飲片，中藥飲片的質(zhì)量控制一直是業(yè)界關(guān)注的重點(diǎn)，中藥配方顆粒的質(zhì)量控制也一直受到監(jiān)管部門和行業(yè)的共同關(guān)注。如何確保中藥配方顆粒保留中藥飲片的療效、避免存在于中藥飲片的系列問題？本文就中藥配方顆粒的質(zhì)量控制情況進(jìn)行分析和討論，并提出一些思考和建議，旨在促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。
　　一、中藥配方顆粒質(zhì)量控制現(xiàn)狀
　　隨著中藥配方顆粒各項(xiàng)政策的出臺(tái)和中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的逐步發(fā)展，其質(zhì)量控制方式也在不斷地變化和完善。
　　在中藥配方顆粒試點(diǎn)研究生產(chǎn)的初期，其質(zhì)量控制模式為企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。中藥配方顆粒成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容多以定性為主，其質(zhì)量控制指標(biāo)一般參照相應(yīng)藥材的國家標(biāo)準(zhǔn)制定，含量測定多為單一化學(xué)指標(biāo)。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制多采用原料入選標(biāo)準(zhǔn)、濃縮浸膏內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、半成品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、包裝規(guī)格和包裝材料標(biāo)準(zhǔn)。在分析方法上多采用薄層色譜、高效液相色譜、氣相色譜以及紫外光譜等現(xiàn)代分析技術(shù)。這個(gè)時(shí)期的中藥配方顆粒質(zhì)量控制方法基本上沿用了中藥及飲片的標(biāo)準(zhǔn)模式，中規(guī)中矩，初具雛形。
　　隨著試點(diǎn)生產(chǎn)的逐步開展，中藥配方顆粒在臨床應(yīng)用數(shù)量的增加，尤其是部分省份開展的省內(nèi)試點(diǎn)企業(yè)的增加，促進(jìn)了企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的提高。隨著藥材飲片標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，不少省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門制訂了中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)，如廣東、廣西、天津等，這些標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不同企業(yè)生產(chǎn)的中藥配方顆粒質(zhì)量的統(tǒng)一具有一定的積*意義。在前期工作經(jīng)驗(yàn)的積累當(dāng)中，各單位積*探索更好的中藥配方顆粒質(zhì)量控制方法，使其質(zhì)量控制方式進(jìn)一步完善。
　　2016年8月， 國家藥典委員會(huì)發(fā)布《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求（征求意見稿）》，預(yù)示著中藥配方顆粒質(zhì)量控制的新模式或?qū)㈤_啟。2017年6月以來，國家藥典委員會(huì)在6 家試點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)試點(diǎn)成果的基礎(chǔ)上，綜合已有研究積累的企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)提出的研究數(shù)據(jù)，形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)外公示了160個(gè)中藥配方顆粒品種的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 覆蓋約1/3的常用中藥材。新標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)用了特征圖譜質(zhì)量控制技術(shù),強(qiáng)化了中藥配方顆粒的整體質(zhì)量控制水平，尤其是標(biāo)準(zhǔn)制定過程中引入了“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的概念, 不僅使中藥配方顆粒工藝制訂的合理性和質(zhì)量控制有了衡量的依據(jù)，更是推動(dòng)了中藥質(zhì)量控制模式的創(chuàng)新和發(fā)展。在過去的中藥質(zhì)量控制模式中，多以對(duì)照藥材和對(duì)照品為參照，雖有一定的合理性，但不能完全表征中藥的質(zhì)量。將中藥標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為工藝制訂和質(zhì)量控制的衡量依據(jù)，更加體現(xiàn)出從整體上對(duì)中藥配方顆粒進(jìn)行質(zhì)量控制的思路，符合中藥古代唯物論和辯證法的思想。
　　二、中藥配方顆粒質(zhì)量面臨的主要挑戰(zhàn)
　　一是原料藥材問題。**，中藥配方顆粒源于中藥材，中藥材自身存在著一系列問題。如中藥材在種植養(yǎng)殖環(huán)節(jié)、采收加工環(huán)節(jié)、生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)均存在一定的問題。具體表現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化種植養(yǎng)殖落實(shí)不到位、農(nóng)藥化肥濫用造成有害物質(zhì)殘留、操作不規(guī)范導(dǎo)致劣質(zhì)藥材增多、違法染色增重和摻雜使假現(xiàn)象屢見不鮮等。其次，原料藥材來源不固定。部分多基原藥材混用，如甘草與脹果甘草混合投料的問題。同時(shí)，產(chǎn)地相對(duì)不固定，部分品種使用的原料產(chǎn)地區(qū)域范圍過大。還有不同采收季節(jié)等因素對(duì)藥材的質(zhì)量均有影響。中藥講究道地藥材, 藥材的采集地點(diǎn)、采收時(shí)間以及采集后的加工、貯存方式都對(duì)中藥材的質(zhì)量有很大的影響。建議在《中國藥典》的基礎(chǔ)上建立各個(gè)中藥材的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)選用制備中藥配方顆粒的藥材進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)。
　　二是飲片炮制加工不規(guī)范。中藥炮制遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，可以對(duì)中藥材起到增效減毒的作用。中藥飲片是中藥配方顆粒的前身，其炮制加工的規(guī)范性直接關(guān)系到中藥配方顆粒的質(zhì)量。**，部分品種飲片加工炮制不到位，主要工藝參數(shù)不明確，如炙甘草，不同企業(yè)炮制時(shí)蜂蜜的加入量不一致。其次，每個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）的炮制規(guī)范也不盡相同，缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。直接影響了中藥配方顆粒的質(zhì)量和療效。建議規(guī)范炮制方法，改進(jìn)炮制工藝，進(jìn)一步保證中藥配方顆粒臨床用藥的有效性和安全性。
　　三是浸膏收率不穩(wěn)定。浸膏收率與中藥配方顆粒的質(zhì)量和成本關(guān)系密切，是中藥配方顆粒生產(chǎn)過程的重要參數(shù)。中藥配方顆粒的浸膏收率可以反映原料中藥材和飲片的情況，如白芍飲片標(biāo)準(zhǔn)湯劑的浸膏收率與白芍飲片的厚度成反比。中藥配方顆粒的浸膏收率既受前處理、浸泡方式、煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時(shí)間等工藝參數(shù)控制，也受生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備性能狀態(tài)的影響。不同企業(yè)生產(chǎn)的同一品種浸膏收率差異較大，除原料藥材的影響因素外，主要是個(gè)別企業(yè)片面追求高收率，導(dǎo)致提取過度。中藥配方顆粒的浸膏收率與中藥配方顆粒的生產(chǎn)、質(zhì)量關(guān)系密切，但不是越高越好。應(yīng)按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》，做到出膏有度。建議嚴(yán)選藥材，同時(shí)采用正交試驗(yàn)等科學(xué)系統(tǒng)的方法，摸索恰當(dāng)?shù)墓に噮?shù)，使出膏率相對(duì)穩(wěn)定合理。
　　四是鑒別專屬性不強(qiáng)。有些中藥配方顆粒的鑒別方法缺乏一定的專屬性。主要體現(xiàn)在該鑒別方法無法區(qū)分同品種不同基原的中藥材，或無法區(qū)別同基原不同炮制品制成的中藥配方顆粒。針對(duì)這種缺乏有效的專屬性鑒別的標(biāo)準(zhǔn)，建議通過文獻(xiàn)檢索或?qū)嶒?yàn)研究，找到同品種不同基原藥材或不同炮制品之間的差異，從而進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)，重新擬定鑒別方法或重新選取參照物質(zhì)，使同品種不同基原的中藥配方顆粒或同基原不同炮制品制成的中藥配方顆粒擁有專屬性的鑒別方法。
　　五是含量指標(biāo)單一。部分品種僅采用一個(gè)化學(xué)成份進(jìn)行定量控制，無法完全體現(xiàn)其整體質(zhì)量情況。在早期的中藥標(biāo)準(zhǔn)中，多采用一個(gè)化學(xué)成份進(jìn)行定量控制。隨著技術(shù)的發(fā)展和標(biāo)準(zhǔn)的完善，出現(xiàn)了越來越多的可以反映中藥整體質(zhì)量的檢測方法，一些多指標(biāo)成份的含量測定方法及其衍生的一測多評(píng)法已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于中藥及中藥配方顆粒的研究。例如，徐小瓊等建立了超高效液相色譜法（UPLC）同時(shí)測定甘肅省各產(chǎn)區(qū)當(dāng)歸中8個(gè)指標(biāo)成份的含量。楊貴雅等對(duì)丹參中8個(gè)活性成份進(jìn)行含量測定。盧蕾等建立一測多評(píng)法同時(shí)測定黑參中12種皂苷類成份的含量。杜俊潮等建立了天麻標(biāo)準(zhǔn)湯劑中存在轉(zhuǎn)化關(guān)系的6 種成份的一測多評(píng)方法和指紋圖譜。建議用多指標(biāo)的含量測定方法替代單一指標(biāo)的含量測定方法，更全面地控制中藥配方顆粒的質(zhì)量。