醫用生物材料的評價和材料的開發相伴隨，為確保安全性，未經過評價的材料不能被應用于臨床。隨著生物材料和醫療器械的發展，生物材料的評價方法和標準不斷完善和細化，操作性更強。

　　早在1976年，美國國會即立法授權美國FDA管理醫療器械，并實行售前審批制度。1979年，美國國家標準局和口腔協會發布“口腔材料生物學評價標準”。1982年，美國材料試驗協會發布“生物材料和醫療器械的生物學評價項目選擇標準”。1984年，國際標準化組織（ISO）頒布“口腔材料生物學評價標準”。1986年，美國、英國和加拿大的毒理學和生物學專家制定了“生物材料和醫療器械生物學評價指南”。1987年，美國藥典委員會發布了“醫用塑料的生物學評價試驗方法（體外）”，1988年發布了“醫用塑料的生物學評價試驗方法（體內）”。1989年，英國發布了“生物材料和醫療器械生物學評價標準”。1990年，德國發布了“生物材料生物學評價標準”。1992年，日本發布了“生物材料和醫療器械生物學評價指南”。ISO在1989年開始研究制定“生物材料和醫療器械生物學評價標準”。

　　我國在20世紀80年代開始了生物材料的生物學評價研究。1997年，我國開始將ISO10993醫療器械生物學評價系列標準轉化成國家標準，即GB/T16886醫療器械生物學評價系列標準。該系列標準是我國醫療器械生物學評價的基本標準，也是目前我國廣泛使用的生物材料和醫療器械生物學評價的標準體系。

　　生物學評價的標準及原則

　　生物學評價針對直接和人體接觸或體內使用的生物醫用材料，提供一套系統、完整的生物學評價程序和方法，旨在通過體外試驗和體內試驗，評價生物醫用材料對細胞和動物體可能的潛在有害作用，通過試驗綜合評價并預測生物醫用材料在臨床使用的安全性，以將風險降至*低程度。

　　為確保臨床使用的安全性，在完成物理和化學性能、加工性能和滅菌性能等有效性要求后，必須對材料進行生物學評價試驗。生物學評價建立在試驗基礎上，并結合醫療器械風險管理過程進行評價和試驗。

　　生物學評價標準

　　生物醫用材料安全性評價主要采用醫療器械生物學評價系列標準，即ISO制定的10993系列標準（我國國家標準GB/T16886）。ISO10993系列標準由ISO194技術委員會制定，目前已有21個。

　　這21個標準分別是：GB/T16886醫療器械生物學評價第1部分：評價與試驗；第2部分：動物保護要求；第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗；第4部分：與血液相互作用試驗選擇；第5部分：體外細胞毒性試驗；第6部分：植入后局部反應試驗；第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量；第8部分：生物學試驗參照樣品的選擇和定性指南；第9部分：潛在降解產物定性與定量框架；第10部分：刺激與致敏試驗；第11部分：全身毒性試驗；第12部分：樣品制備與參照樣品；第13部分：聚合物醫療器械的降解產物定性與定量；第14部分：陶瓷降解產物定性與定量；第15部分：金屬與合金降解產物定性與定量；第16部分：降解產物和可溶出物的毒代動力學研究設計；第17部分：可瀝濾物允許限量的確立；第18部分：材料化學表征；第19部分：材料物理化學、形態學和表面特性表征；第20部分：醫療器械免疫毒理學試驗原則與方法；ISO/CD10993-21生物醫學材料生物學評價標準編寫指南。

　　由于GB/T16886（ISO10993）醫療器械生物學評價標準處于不斷更新中，在采用這些標準時應使用*新版本。

　　生物學評價試驗選擇和原則

　　無論國內還是國外，政府批準的都是以終產品形式提供的醫療器械產品，而非用于制造醫療器械的各種材料。因此，生物學評價是對終產品的評價。醫療器械產品的生物相容性不僅取決于材料本身，還取決于材料的加工、生產方式（包括滅菌方法），以及可能存在于終產品中的加工殘留物。

　　進行生物材料生物學評價是測定和人體接觸的、構成醫療器械的材料會引起的潛在毒性。如構成醫療器械的材料會直接或通過釋放一些物質引起局部或全身生物學反應，引發腫瘤，或產生生殖和發育毒性反應等。因此，對任何用于人體的醫療器械都需要進行試驗，以確保將潛在風險降至“可接受”的程度。

　　生物材料的生物學評價應選擇合適的試驗，選擇試驗時應考慮到材料的化學特性及與人體接觸的性質、程度、頻次和時間。一般來說，此類試驗包括：體外細胞毒性試驗，刺激試驗，致敏試驗，急性、亞慢性和慢性毒性試驗，血液相容性試驗，植入試驗，遺傳毒性試驗，致癌性試驗，生殖發育毒性試驗等。然而，鑒于特殊醫療器械或材料在器械預期用途、目標人群和人體接觸等方面的特性，這些試驗可能不足以證明特殊醫療器械的安全性，因此有必要針對特殊的目標器官，對某些醫療器械進行附加試驗（如神經毒性試驗和免疫毒性試驗）。對直接與腦組織和腦脊液接觸的神經科醫療器械，需進行動物植入試驗，以評價其對腦組織、癲癇易感性、脈絡叢和蛛網膜顆粒分泌及吸收腦脊液的影響。

　　醫療器械生物學評價技術審評關注點和常見問題以及CMDE審評論壇專欄涉及醫療器械生物學評價的相關內容匯總。

　　生物學評價中免于動物試驗的基本條件：

　　1、完整充分的關于材料表征等同性及材料毒理學同性的驗證資料；

　　2、證明醫療器械使用材料具有可論證（安全使用）的臨床使用史的文獻資料；

　　3、新產品與已上市產品人體接觸形式（臨床應用）、制造和滅菌完全相同的證明。如有不同，應有此差異不會影響生物安全性的分析資料和/或試驗數據。

　　需考慮重新進行生物學評價的情形：

　　1、制造產品所用材料來源或技術規范改變時；

　　2、產品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時；

　　3、涉及貯存的制造商使用說明書或要求的任何改變，如貯存期和（或）運輸改變；

　　4、產品預期用途改變時；

　　5、有證據表明產品用于人體后表現了不良反應時。

　　生物學評價研究資料技術審評關注點：

　　1、是否符合相關規定和標準要求？如是否按照GB/T16886.1中的評價流程圖開展評價

　　2、是否按照預期接觸人體的方式和時間來選擇生物學評價項目？

　　3、材料表征是否包括組成材料及浸提物？是否涵蓋器械中釋放的所有化學物質？是否包括必要的定量檢測數據？

　　4、材料表征是否充分，是否對目標化學物質具有針對性，檢測方法是否靈敏？

　　5、毒理學數據是否充分，是否涵蓋浸提物中每一種具有潛在毒性的化學物質？

　　6、與市售產品比較時，是否遵照毒理學等同性的判定原則？

　　7、已有臨床評價數據的產品，生物學評價資料中是否充分利用臨床相關數據以提高評價質量。

　　8、生物學評價報告是否匯總了所有數據和實驗結果？是否符合相關規章及標準的要求？