制藥用水是藥品生產工藝中的重要組分，是藥品生產過程中*廣泛應用的公用工程，還是設備/系統清洗的主要組成部分。關于純化水和注射用水的要求在藥典中進行了規定。需要注意的是，制藥用水的標準對系統的生命周期有重要的影響。必須證明系統能持續地生產和分配符合規定標準的制藥用水。

風險評估與關鍵質量屬性

制藥用水系統的儲存與分配單元均需要進行水質電導率監控與行動。電導率傳感器一般設計在回水管路上，系統通過該傳感器監控電導率數值，同時該數值反饋至系統控制柜。當電導率數值到達一定值時，系統做出相應的處理。

用戶需要確定：

1、每個工藝步驟需要確定特定的制藥用水用途

2、制藥用水系統各操作單元的能力

3、影響規定的制藥用水系統質量（化學的、物理的、和/或微生物的）的關鍵參數

而制藥用水系統標準中，雖然各個國家或組織的藥典對純化水與注射用水的檢測指標項各不相同，但是其4個關鍵質量屬性均是需要重點管控的內容：

1、電導率

2、總有機碳

3、微生物限度

4、細菌內毒素

本篇將對制藥用水系統關鍵質量屬性之一--電導率進行說明。

電導率

電導率是表征物體導電能力的物理量，其值為物體電阻率的倒數，單位是S/cm(Siemens)或μS/cm。純水中的水分子也會發生某種程度的電離而產生氫離子與氫氧根離子，所以純水的導電能力盡管很弱，但也具有可測定的電導率。水的電導率與水的純度密切相關，水的純度越高，電導率越小，反之亦然。當空氣中的二氧化碳等氣體溶于水并與水相互作用后，便可形成相應的離子，從而使水的電導率增高。

電導率測定法是用于檢查制藥用水的電導率進而控制水中電解質總量的一種測定方法，詳細的檢測方法可參見《中國藥典》2015版四部中的“通則0681制藥用水電導率測定法”。測定水的電導率必須使用精密的并經校正的電導率儀。電導率儀的電導池包括兩個平行電*。這兩個電*通常由玻璃管保護，也可以使用其他形式的電導池。根據儀器設計功能和使用程度應對電導率儀定期進行校正。電導池常數可使用電導標準溶液直接校正，或間接進行儀器比對。電導池常數必須在儀器規定數值的±2%范圍內。進行儀器校正時，電導率儀的每個量程都需要進行單獨校正。儀器*小分辨率應達到0.1μS/cm，儀器精度應達到±0.1μS/cm。

溫度對樣品的電導率測定值有較大影響，如下圖所示。電導率儀可根據測定樣品的溫度自動補償測定值并顯示補償后讀數。水的電導率采用溫度修正的計算方法所得數值誤差較大。因此電導率測定法須采用非溫度補償模式，溫度測量的精確度應在±2℃以內。目前，在線電導率檢測技術已在制藥用水系統中得到普及與推廣，在線電導率儀的正確安裝位置應能反映使用水的真實質量。在線檢測的*佳位置一般為管路中*后一個“用水點”閥后，且在回儲罐之前的主管網上。

《中國藥典》和《歐洲藥典》的純化水可使用在或離線電導率儀完成、記錄測定溫度。在圖中，找到測定溫度對應的電導率值即為限度值，如測定溫度未在圖中列出，采用線性內插法計算得到限度值。如測定的電導率值不大于限度值，判為符合規定；如測定的電導率值大于限度值，則判為不符合規定。

內插法的計算公式為：

K=(T-T0)×(K1-K0)/ (T1-T0)+ K0

式中，K為測定溫度下的電導率限度值；k1為表中高測定溫度的*接近溫度對應的電導率限度值；K0為表中低于測定溫度的*接近溫度對應的電導率限度值；T為測定溫度；T1為表中高于測定溫度的*接近溫度；T0為表中低于測定溫度的*接近溫度。

《美國藥典》純化水和注射用水、《歐洲藥典》注射用水和《中國藥典》注射用水需采用“三步法”進行電導率的測試，可使用在線或離線電導率儀完成。

**步：在圖中找到不大于測定溫度的*接近溫度值，圖中對應的電導率值即為限度值，如測定的電導率值不大于圖中對應的限度值，則判為符規定；如測定的電導率值大于圖中對應的限度值，則繼續進行下一步測定。

第二步：取足夠量的水樣(不少于100ml)至適當容器中，攪拌，調節溫度至25℃，劇烈攪拌每隔5min測定電導率。當電導率值的變化小于0.1μS/cm時，記錄電導率值，如測定的電導率不大于2.1μS/cm，則判為符合規定；如測定的電導率大2.1μS/cm，繼續進行下一步測定。

第三步：應在上一步測定后5min內進行，調節度至25℃，在同一水樣中加入飽和氯化鉀溶液(每100ml水樣中加入0.3ml )，測定pH值，精確至0.1pH單位，在pH值與電導率限度表中找到對應的電導率限度，并與第二步中測得的電導率值比較，如第二步中測得的電導率值不大于該限度值，則判為符合規定；如第二步中測得的電導率超出該限度值或pH值不在5.0~7.0范圍內，則判為不符合規定。

《中國藥典》滅菌注射用水采用如下方法進行電導率測定調節溫度至25℃，使用離線電導率儀進行測定。標示裝量為10ml或10ml以下時，電導率限度為25μS/cm；標示裝量為10ml以上時，電導率限度為5μS/cm。測定的電導率值不大于限度值，則判為符合規定；如電導率值大于限度值，則判為不符合規定。

電導率的監控與趨勢分析

制藥水系統的儲存與分配單元均需要進行水質電導率監控與行動。電導率傳感器一般設計在回水管路上，系統通過該傳感器監控電導率數值，同時該數值反饋至系統控制柜。當電導率數值到達一定值時，系統做出相應的處理。

日常生產中應對制藥用水的持續運行進行監測，包括電導率的監測，同時建立制藥用水的監測計劃。至少每年對監測的數據進行趨勢分析，可以了解季節性的趨勢，可以基于數據分析改變取樣頻率，還可以設定或調整以前設定的警戒限和行動限。

說明

制藥用水系統關鍵質量屬性的確認可通過對分配系統的用點取樣檢測或是通過在線儀器（如果藥典允許并且技術能夠達到）來完成。當使用在線測試進行符合性測試或“放行”測試時，其確認過程中的一項就是確證用點水質可以通過在線儀表真實的表示出來。其中的一項困難就是取樣檢測可能會得到比在線檢測相對較差的質量，尤其是電導率和TOC。需要注意控制這些操作對制藥用水系統關鍵質量屬性的影響。