9月4日，學術期刊《美國科學院院刊》(PNAS)在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所劉小龍研究組的較新研究成果：Activator protein 1 suppresses antitumor T-cell function via the induction of programmed death 1，該研究揭示了轉錄因子AP-1在腫瘤免疫抑制中的作用及分子機制。

腫瘤在發生發展過程中不斷地與機體免疫系統相互作用。腫瘤細胞通過免疫編輯“進化”出一系列策略來躲避免疫系統的識別，甚至主動抑制免疫細胞對腫瘤的抑制和殺傷功能。作為獲得性免疫重要組分，T細胞能否以及如何應答免疫編輯后的腫瘤生長目前仍然不清楚。

劉小龍研究組的博士研究生肖剛等研究發現，在腫瘤生長過程中，腫瘤浸潤T細胞被激活并持續上調轉錄因子AP-1家族成員c-Fos的表達;通過轉基因和基因敲除小鼠模型的研究發現，腫瘤浸潤T細胞中c-Fos抑制T細胞抗腫瘤免疫功能。進一步的研究揭示，c-Fos通過結合共抑制受體PD-1編碼基因上游的順式調控元件直接激活了T細胞中PD-1的表達，從而導致T細胞在富含PD-1配體的腫瘤微環境中失活。這一調控機制較終在該順式元件定點突變的小鼠中得到了證實，通過突變小鼠的分析結果表明，AP-1介導的PD-1表達對于腫瘤免疫抑制、促進腫瘤生長具有關鍵調控作用。

該研究揭示了T細胞在腫瘤免疫應答過程中從較初激活響應腫瘤生長到較后喪失免疫功能這一變化的關鍵節點，有助于更好地理解T細胞在腫瘤免疫中的行為模式，同時也為揭示腫瘤免疫抑制機制并設計相關藥物重塑癌癥病人的抗腫瘤免疫功能提供了新思路。