醫療器械白兔熱原反應試驗

熱原檢測是醫療器械生物學評價的一部分，用于檢測產品或材料的浸提物所介導的熱原反應?？傻降资裁词菬嵩?？發熱機制如何？又有哪些熱原檢測方法？針對哪些醫療器械需要評估材料介導的致熱原性呢？小編今天帶你一探究竟。

一、什么是熱原？

熱原也稱為致熱原，或叫熱原刺激物，是指能引起機體發熱的物質。致熱原是具有致熱性或含有致熱成分的物質，可分為外源性致熱原（Exogenous pyrogen）和內源性致熱原(Endogenous pyrogen)。

外源性致熱原：

來自體外能致熱的物質稱為外源性致熱原，大多是大分子物質。主要包括：

?各種微生物病原體及其產物，比如細菌、病毒、真菌、支原體、立克次體等；

?炎性滲出物及無菌性壞死組織；

?抗原抗體復合物；

?某些類固醇物質，特別是腎上腺皮質激素的代謝產物原膽烷醇酮；

?多糖體成分及多核苷酸、淋巴細胞激活因子等。

內源性致熱原：

又稱為白細胞致熱源，為小分子物質，由中性粒細胞、嗜酸粒細胞和單核巨噬細胞所釋放。例如，白細胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)和白細胞介素-6(IL-6)等細胞因子。

其特點是分子量較小，可通過血腦屏障直接作用于體溫調節中樞。一方面，在交感神經的作用下，皮膚血管收縮，導致散熱降低；另一方面，經運動神經引起骨骼肌緊張度升高，使產熱增加。產熱大于散熱，使體溫調定點到達新的平衡，體溫上升。

二、熱原引起體溫升高的機制

根據上述熱原的分類，致熱原引起體溫升高主要有兩種途徑：

?一是含有致熱成分且能直接作用于體溫調節中樞的刺激因子引起的發熱；

?二是通過外源性致熱原激活內源性致熱原細胞，使后者產生和釋放內生性致熱原而引起的發熱。

三、熱原檢測方法介紹

現階段針對熱原檢測，主要有兩種常用方法：

1. 家兔法

將產品或材料的浸提液注入兔耳緣靜脈，在規定的時間里多次測量動物體溫，觀察體溫變化，以評價供試品是否存在誘發機體發熱反應的潛在可能性。

該方法的優點是，能夠直觀反映熱原引起的升溫過程, 可用于檢查多種熱原物質，如細菌內毒素、病毒、微生物、材料或產品中存在的致熱原性物質等等。但缺點是，僅能給出陰性或陽性結果，無法區分熱原反應是由哪種物質導致的。同時，結果好壞很大程度上依賴于家兔品系和對實驗條件的控制。

2. 細菌內毒素檢測法（鱟試劑法）

細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復合物，它是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內毒素生物活性的物質。該方法是根據鱟試劑與細菌內毒素是否產生凝集反應，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合要求。

該方法的優點是，操作簡單易行、檢測費用低、結果迅速可靠、以及檢查內毒素特異性強靈敏度高。但是，鱟試劑對革蘭氏陰性菌以外的內毒素不靈敏，而且容易出現假陽性，所以目前尚不能完全取代家兔法。

按照ISO 10993-1:2018標準要求，下列情況需要評估材料介導的致熱原性：

?表面接觸醫療器械：與破損或受損表面接觸

?外部連接醫療器械：與血路間接接觸，與組織/骨/牙本質接觸，與循環血接觸

?植入器械：與組織/骨接觸，與血接觸

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