這是一個大話題。在我們日常工作中，常會碰到這種類型的咨詢，產品變更的類型多種多樣，變更的原因也五花八門，但核心的疑問只有一個：變更后能否不作新的510（k）申請。

FDA專門關于這個話題發布了一份指南：Deciding When to Submit a 510(k) for a Change to an Existing Device。這份指南有77頁，小編建議在通讀一遍的基礎上，作為工具書使用，因為該指南針對了多種變更的情況，要全部透徹消化很費勁且沒必要。

指南主要概括了以下情況的變更：

Labeling Changes

Technology, Engineering, and Performance Changes

Materials Changes

Technology, Engineering, Performance, and Materials Changes for In Vitro Diagnostic Devices（只針對IVD產品）

每個章節都有對應的判斷流程圖，同時也有概要的主體判斷流程圖（下文會提及）。可以看出，排版上也非常適合作為工具書使用。

核心原則

FDA與國內注冊不同，不存在注冊變更的行政操作（更改地址這些事情，直接在注冊列名系統改動即可）。產品變更只有需要新的遞交510（k）申請或不需要遞交的分別，會否觸發新的510（k）申請，核心判斷原則是：變更是否對現有安全性或有效性產生明顯變化。變化有兩方面，正面和負面變化，但不管哪方面變化，只要是與產品現狀產生明顯安全性或有效性差異，都需要遞交新的510（k）申請。

已注冊產品的變更，通常分為兩種類型，有意變更與無意變更。有意變更是指特意對產品安全性或有效性改善的變更，會發生在上市后收到客戶投訴或產品召回等情況。無意變更是日常工作中*常見的情形，制造商無意改變產品現有安全性或有效性，但因為供應商改變、生產設備升級等原因，而對產品有效性或安全性不可避免的產生了影響。對于有意變更，基本上不用多想，準備新的510（k）申請就完事了。但是對于無意變更，則需要進行下文會提到Risk-Based Assessments的判斷，來決定是否需要遞交新的510（k）申請。

下圖是主體判斷流程圖，屬于哪個變更，則要回到對應章節再進行細判斷。

有些讀者可能會奇怪，為什么沒有生產制造過程變更的章節？并不是說生產制造過程變更不需要考慮，相反地，是因為FDA認為生產制造過程的變更*終會導致的是上文提及A、B/D、C的變更，而且影響可能不止一個方面，所以引導制造商往生產制造過程變更造成的*終影響方向考慮，而不單獨列出來局限大家判斷。

是不是*后判斷為不需要遞交新的510（k）申請就完事呢？不是的。根據指南要求，制造商需要將整個判斷過程記錄下來，作為體系文件保存，以備飛檢抽查之用。

Risk-Based Assessments

無意變更是否要遞交新的510（k）申請，不是簡單一句需要或不需要就完事的，是要基于Risk-Based Assessments的判斷。這個風險判斷與產品上市前的Benefit-Risk Assessment是不一樣的，基本上與獲益無關，就是基于安全性是否有降低的判斷。安全性降低體現在兩方面，一是產生新的hazard或hazard situation，二是將現有的risk的可能性或嚴重性提高。制造商要分別對這兩方面進行判斷，要是*后結論是風險的新變化是在原有可接受范圍，那就可以不遞交新的510（k）申請，如果是在不可接受范圍，那么則需要采取風險控制手段并且進行新的510（k）申請。

有效性

Risk-Based Assessments主要針對的是對產品安全性的評估，但除此以外，還有有效性的評估。很多方面的變更都會影響產品有效性，有時候甚至是為了降低產品安全性風險而采取的控制手段，也會對產品有效性有負面影響。

如何判斷產品有效性能否保持現狀，*直接的方法就是進行性能驗證和確認，按照原來的測試方法，對成品進行測試。如果測試結果結果與過去保持一致，那就證明有效性能保持；但是如果出現意料之外的結果（不合格），制造商就要進行分析了，要么是過去的測試方法或判斷標準已經不適用于變更后的產品，要么是產品的有效性真的降低了。不論是那種原因，只要出現使用原有測試方法與判定標準，變更后的產品得出意料之外的結果，都需要遞交新的510（k）申請。

有些小機靈鬼會提出，我換了測試方法后，是能通過測試的，那是不是不需要遞交新的510（k）。抱歉哦，FDA已經在指南中特意明確了這種類型的情況是不被允許的，希望大家就不要抱有僥幸心態了。

原文: If different verification and/or validation test methods or

acceptance criteria are necessary to produce the expected results, it is likely that the change could significantly affect safety or effectiveness and thus submission of a new510(k) is likely required.

一定要注意的是: 只要Risk-Based Assessments后，是明確會對現有安全性或有效性產生明顯變化，哪怕是有效性測試通過，都是需要遞交新的510（k）申請。

遞交新510（k）申請的準備工作

如果明確了是需要遞交新的510（k）申請，除了要列出導致要遞交新510（k）申請的變更外，其他的沒對現有安全性或有效性造成明顯差異的變更也要列上（有些產品變更不止一處）。

此外，大家一定一定要格外注意：以上所有內容都是針對已注冊產品變更是否會觸發新的510（k）申請的，并沒有說新的510（k）申請就能繼續使用原來的比對器械啊。一定要注意比較變更后的產品是否與原有的比對器械匹配，不然會得到NSE的結果哦~

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