現在，醫療器械產業呈現持續快速發展的局面。國際醫療器械的生產主要集中在美國、歐洲和日本，而市場主要集中在美國、歐洲、日本、中東、阿拉伯地區和中國，其中美國的醫療器械生產和消費都占到全球的50%左右。中國醫療器械產品主要出口市場包含英國、美國、澳大利亞、加拿大、德國、韓國、日本等。談醫療器械國外注冊，**是醫療器械分類。日本、美國、和歐盟對于醫療器械的分類不同，同一個產品在不同的國家和地區可能有完全不同的分類。確定了在某一國家/地區的分類之后研讀并了解該地區的相關法規，做出regulatory strategy. 相關資訊在類似FDA的網站上有。如果公司沒有能力完成通常是雇傭第三方。需要考慮的是臨床數據的通用性。*后撰寫和提交文件涉及當地語言，格式交流等各種問題。資源有限的公司一般由第三方完成。大公司一般有自己當地的注冊專員。舉個例子，假設公司A想要在美國注冊三類產品，例如心臟支架。從IDE甚至pre-IDE開始就要和FDA交流溝通，然后PMA。為了追求效率，通常是一組人來完成的。各國醫療器械注冊均有不同，現已美國，歐盟，日本等國為主，綜合介紹醫療器械國外注冊相關流程和信息。

一．美國FDA醫療器械注冊介紹

FDA是食品和藥物管理局（Food and Drug Administration）的簡稱,被公認為是世界上*大的食品與藥物管理機構之一。其職責是確保美國本國生產或進口的食品、化妝品、藥物、生物制劑、醫療設備和放射產品的安全。出口到美國的食品，藥品，醫療設備，化妝品等必須要注冊了FDA才能順利清關。

美國FDA規定，國外的醫療器械、食品、酒類、藥品等工廠在進入美國之前必須進行注冊，同時必須指定一位美國代理人，該美國代理人負責緊急情況和日常事務交流。美國代理人是指在美國或在美國有商業場所，國外工廠為了進行FDA注冊而指定其為注冊代理人。美國代理人不能只是郵箱、語音電話，或者作為國外工廠代理人的個人地址根本就不存在的場所。美國代理人作為FDA和國外工廠之間的交流紐帶，負責緊急情況和日常事務交流。當發生緊急情況時，FDA會聯系美國代理人，除非注冊時指定另一個作為緊急情況聯系人。美國代理人代表國外工廠，FDA將視美國代理人的陳述為國外工廠的陳述，并且將會認為向美國代理人提供的信息或文件等同于向國外工廠提供了信息或文件。制造商只能指定一個人作為FDA工廠注冊的美國代理人，為了進行工廠注冊指定美國代理人不妨礙工廠為了進行其它商業活動而指定其他多個代理人（例如國外供應商）。公司在美國進行的商業活動不需要通過本注冊指定的代理人進行。fda針對醫療器械分為三類，一類低風險，二類中風險，三類高危產品。美國有增長潛力的醫療器械有牙科用品、潔牙器、機頭、聽診器、牙科成像和X光片、內窺鏡、外科及手術室、床擔架、牙科實驗室設備、整形外科&骨科、病人監護儀等。

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?1.醫療器械FDA注冊：

包括企業注冊和產品列名兩個部分。注冊完成后輸入相應的注冊碼、查詢碼、或者企業名稱可以到FDA官網上查詢到相關信息。費用包括兩個方面，一個是美國收取的FDA年費，這個費用以美金的形式直接付給FDA財政，每年的10月1號-12月31號續交下一年的年費，以維持FDA注冊的有效性，年費的金額每年也都不一樣。另一個是咨詢公司收取的代理費用。在FDA網站可以查詢注冊醫療器械產品：搜索FDA官網，全名“美國食品藥品管理局fda官網”或“u.s. food and drug administration(fda)”一般出來的前面幾個都是，點進去看一看。

找到“Medical Devices”，點擊就可以進入醫療器械專區了！

往下翻，看到“Navigate the Medical Devices Section”下面的“Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance”，

進入“Device Advice: Comprehensive Regulatory Assistance”后，左邊一欄：“Medical Device Databases”，醫療器械數據庫，點進去。

PMA：上市前審批，是FDA要求的*嚴的上市申請。

510(k)s：上市前通知，目的是證明申請上市的器械與不受PMA影響的合法上市器械同樣安全有效。

然后，然后就可以點這兩個進行查詢了。

用的關鍵詞一般是：申請人和產品名。這里還是用申請人：Wright作為例子！

輸入關鍵詞，點擊“search”后，出現一個列表。

點擊一個產品，進入產品信息界面，點擊“summary”會出現一個PDF文件（有關產品信息和申請人的申請書等），右上角有下載的小箭頭！

2.醫療器械FDA驗廠

美國FDA注冊，FDA510K，FDA驗廠，針對美國市場，其中FDA注冊是強制性要求，普通FDA注冊和產品列名是針對一般低風險產品，行業內稱作510K豁免產品，510K則對應針對高風險產品，也就是我們說的510k產品。FDA驗廠針對部分被抽查到的企業，一般產品風險越高，被抽到驗廠的概率越大。醫療器械FDA驗廠來說，醫療器械FDA驗廠是按照QSR820體系，QSR820是法規，不是認證，廠家拒絕檢查視為違法。拒***直接的后果就是會收到FDA的警告信，*嚴重的后果就是會被拉到黑名單，并被FDA官網出具進口禁令，從此無緣美國市場。目前FDA對中國制藥和器械企業的審核數量約為130-160家/年。對藥企而言，注冊企業約為800家。而器械則超過3400家，對于I類產品，每四年檢查一次，對于II/III類產品，每兩年檢查一次。

.FDA檢查重點:?評審文件;按QSIT方法--基于7個子系統，?4個主要子系統(管理、設計、糾正預防、生產過程); 3個支持子系統(文件、物料、生產工具和設備控制);FDA檢查工作時會以點帶面，抓住一點，可在一個問題上幾個來回，也可能檢查整個公司的質量管理體系。檢查時間及人員安排：一類二類器械均為1名檢察官；三類器械為1名或2名檢察官，4-5個工作日。FDA總部對近60%的醫療器械進行上市前通告(510K)或者上市前批準(PMA)的審查。

3.FDA醫療器械注冊產品具體分類：

I類產品為“普通管理(General Controls)”產品，是指風險小或無風險的產品，如醫用手套、壓舌板、手動手術器械等，這類產品約占全部醫療器械的30%。FDA對這些產品大多豁?免上市前通告程序，一般生產企業向FDA提交證明其符合GMP并進行登記后，產品即可上市銷售。

II類產品為“普通+特殊管理(General & Special Controls)”產品，其管理是在“普通管理”的基礎上，還要通過實施標準管理或特殊管理，以保證質量和安全有效性的產品，這類產品約占全部醫療器械?的62%。FDA只對少量的II類產品豁免上市前通告程序，其余大多數產品均要求進行上市前通告(510K)。生產企業須在產品上市前90天向FDA提

出?申請，通過510K審查后，產品才能夠上市銷售。

III類產品為“上市前批準管理(Pre-market Approval，PMA)”產品，是指具有較高風險或危害性，或是支持或維護生命的產品，例如人工心臟瓣膜、心臟起搏器、人工晶體、人工血管等，這類產?品約占全部醫療器械的8%。FDA對此類產品采用上市前批準制度，生產企業在產品上市前必須向FDA提交PMA申請書及相關資料，證明產品質量符合要求，?在臨床使用中安全有效。FDA在收到PMA申請后45天內通知生產企業是否對此申請立案審查，并在180天(不包括生產企業重新補充資料的時間)內對接受?的申請做出是否批準的決定，只有當FDA做出批準申請的決定后，該產品才能上市銷售。

二、歐盟（EU）注冊介紹

隨著中國對外貿易的大步發展，中國的產品越來越多的走向歐洲，歐洲聯盟（European Union），簡稱歐盟（EU），是由歐洲共同體 (EuropeanCommunities) 發展而來，是一個集政治實體和經濟實體于一身、在世界上具有重要影響的區域一體化組織。歐盟針對醫療器械分為1類，1類滅菌，2a類，2b類產品。英國有增長潛力的醫療器械有手套、聽診器、注射器、耳鏡、內窺鏡、鉗子、高壓滅菌器、消毒器等。德國有增長潛力的醫療器械有超聲波、牙科椅、鉆探工具、呼吸機、手套、牙科用牙冠和橋接材料、甜點圖檢測儀器、理療設備等。歐盟協調標準列表的地址更換。歐盟協調標準是指由CEN(歐洲標準委員會)、CENELEC(EN歐洲標準)和ETSI(歐洲電信標準化協會)根據歐盟委員會與各成員國商議后發布的命令制定并批準實施的歐洲標準，幫助旨在歐盟銷售產品的生產企業及公告機構確定產品適用標準。醫療器械協調標準按照有源植入醫療器械，一般醫療器械和體外診斷醫療器械的分類方式，對應以下3個標準

Activeimplantable medical devices(有源植入醫療器械)：

Medicaldevices(一般醫療器械)：　　

Invitro diagnostic medical devices(體外診斷醫療器械)：

1.?歐盟CE認證及相關認證介紹

歐盟為規范其市場，統一產品標準和規范，規定在歐盟市場“CE”標志屬強制性認證標志，不論是歐盟內部企業生產的產品，還是其他國家生產的產品，要想在歐盟市場上自由流通，就必須加貼“CE”標志，以表明產品符合歐盟《技術協調與標準化新方法》指令的基本要求。這是歐盟法律對產品提出的一種強制性要求。CE 標志,英文為 CE Marking是一個28個歐洲國家強制性地要求產品必須攜帶的安全標志, 其型如。字母 “CE” 是法文句子 “Conformité Européene” 的縮寫。其意為 “符合歐洲 (標準)”。CE 標志(標記) *初所使用的英文術語為 “ECMark”，該術語于1993年簽署的歐盟產品指令第93/68/EEC號中正式被術語“CE Marking” 所取代。現在，所有的歐盟官方文件中均使用術語 “CEMarking”。

歐盟CE認證，進入歐盟市場的通行證，歐盟強制性規定，出口到歐盟的醫療器械沒有CE無法清關，I類低風險產品出具CE符合性報告，I*，IIA,IIB及III類高風險產品即需要CE證書，并在產品包裝上打上CE標識。“CE”標志是一種安全認證標志。在歐盟市場“CE”標志屬強制性認證標志，不論是歐盟內部企業生產的產品，還是其他國家生產的產品，要想在歐盟市場上自由流通，就必須加貼“CE”標志，以表明產品符合歐盟《技術協調與標準化新方法》指令的基本要求。這是歐盟法律對產品提出的一種強制性要求。I 醫療器械出自我符合性申明或者按客戶要求出具第三方機構的符合性報告，I*及II、III類醫療器械須出具公告機構CE證書，方可清關。常見的CE指令有：MDD醫療器械指令，LVD低電壓指令，EMC電磁兼容指令，MD機械指令，GPSD一般產品安全指令,IVDD體外診斷指令等等。具體做哪個指令，適用什么標準，要根據產品而定。需要提供的資料：提供公司簡介、產品圖片、產品說明書、產品工藝流程、檢測報告（依產品而定）等等。還有歐盟代表服務（EC-REP:representative in the EU），通常跟CE認證關聯在一起，I*,IIA,IIB及III類高風險產品在申請CE時即需要提供歐代信息，I類產品沒有強制性規定，但是歐盟客戶一般都會要求企業提供歐代信息。一些非歐盟國家會要求歐盟藥監局注冊（英國MHRA注冊），中東和南美的部分國家，如埃及，沙特，阿聯酋，阿根廷，哥倫比亞等等。歐盟自由銷售證明CFS證書：Free Sale Certificate，非歐盟國家要求，現已成為中東和南美國家的強制性認證。

2.歐盟醫療器械質量體系與生產監督介紹

歐盟所要求的質量體系要求基于?ISO13485?和三個醫療器械指令。醫療器械指令是歐盟范圍內統一執行的醫療器械管理法規，其法律地位相當于中國的《醫療器械監督管理條例》。在歐盟，醫療器械上市需要做?CE?認證， CE 認證由歐盟認可的第三方認證機構頒發。企業可根據各指令的要求選擇不同的認證途徑。對于 MDD 的 I 類醫療器械不需進行質量體系審核。ISO13485的構成架構基于 ISO9001，和美國 QSR 的 7 個子系統構成不同，ISO13485是以過程為基礎的質量管理體系模式，

QSR和 ISO13485：2003 相比，兩者各有千秋：前者分成 7 個子系統，使使用者對質量體系運作的主要要素能夠一目了然，架構構成和 ISO9001版本相似；后者則以過程為基礎，系統闡述了質量管理體系的要求，并明確引入了顧客要求和顧客滿意的概念，即從客戶中來，到客戶中去的管理理念。但兩者對質量體系運作的基本要求是大同小異的。

在歐盟上市后的產品由歐盟各成員國的藥監局進行上市監察。對于上市后的管理主要在以下兩個方面：1)通告機構每年或兩年至少一次對獲得 CE 標志的生產企業進行質量體系檢查。2）建立不良事件報告和反饋體系：各國主管部門要求醫療機構建立不良事件報告制度和植入器械隨訪記錄。各生產企業也須建立不良事件檔案，該檔案為質量體系檢查的重要內容。其中**個方面由制造商直接向第三方公告機構申請質量體系的認證。審核周期為首次認證后，需要每年接受第三方公告機構的監督審核。ISO13485?體系證書有效期為 3 年，CE 證書有效期為 5 年，失效前需要重新進行換證審核。歐盟并未制定公告機構的具體收費標準，各公告機構的收費標準并不盡相同。公告機構收費標準一般基于制造商產品風險級別的高低、技術文件、生產工藝的復雜程度、企業的人員數和規模等因素來綜合考慮的。質量體系經公告機構審核通過后，會予以頒發?ISO13485?質量體系證書。對于由公告機構進行 CE 認證的，非自我符合性聲明的產品，由公告機構在進行產品符合性審核通過后發放 CE 證書。審核結果一般有通過、整改后通過、不通過等。

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3.醫療器械的相關法規文件

目前，歐盟已頒布實施的醫療器械指令有三個，包括：

1、有源植入醫療器械指令 (EC-Directive 90/385/EEC)。該指令適用于心臟起搏器、可植入的胰島素泵等有源植入醫療器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日強制實施。

2、醫療器械指令 (EC-Directive 93/42/EEC)。該指令適用于除90/385 EEC指令和98/79 EEC指令規定以外的一般醫療器械，于1995年1月1日生效，并于1998年6月14日強制實施。

3、體外診斷醫療器械指令 (EC-Directive 98/79/EEC)。該指令適用于血細胞計數器、妊娠檢測裝置等體外診斷用醫療器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日強制實施。

上述指令是歐盟范圍內統一執行的醫療器械管理法規，其法律地位相當于中國的《醫療器械監督管理條例》和日本的藥事法（The Pharmaceutical Affairs Law。

三個醫療器械指令雖然頒布的時間不同，但相互關聯。醫療器械指令(EC-Directive 93/42/EEC)是在有源植入醫療器械指令(EC-Directive 90/385/EEC)的基礎上制訂的，二者又同為體外診斷醫療器械指令(EC-Directive 98/79/EEC)的編寫基礎。三個指令的格式、內容、基本要求大致相同，并針對醫療器械的不同特點而規定了特殊條款。當新頒布的指令對已有指令的基本要求進行修改時，已有指令同時進行相應修訂。

醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)由23項條款和12個附錄組成，其主要內容為：

1、定義和范圍 （Definitions,scope）

2、上市與投入使用 (Placing on the market andputting into service)

該條款中規定制造商需采取所有必要的措施，確保醫療器械在依照設計的目的安裝、維護和使用時不會危及患者、使用者或相關人員的安全及健康。

3、基本要求 (Essential requirements)

該條款中規定醫療器械必須符合指令附錄Ⅰ中的基本要求。

4、醫療器械的自由流通和特殊用途的醫療器械 (Freemovement,devices intended for special purposes)

該條款中規定各成員國不能對符合指令規定的臨床研究用器械、定制器械和帶有CE標記的醫療器械產品設置流通障礙。同時規定定制器械、參展器械和臨床研究用器械在使用時可無需帶有CE標記。

5、可參考的標準 (Reference to standards)

6、標準與技術法規委員會 (Committee on Standards andTechnical Regulations)

該條款規定依據83/189/EEC號指令第五條所設立的委員會應協助歐盟委員會工作。

7、醫療器械委員會 (Committee on Medical Devices)

該條款規定依據90/385/EEC號指令第六條第二項所設立的委員會應協助歐盟委員會工作。

8、保護條款 (Safeguard clause)

該條款中規定了成員國對被發現不符合指令要求的醫療器械產品的處理措施。旨在*大限度保護患者、使用者及相關人員的安全與健康。

9、分類 (Classification)

該條款中規定醫療器械劃分為四類，具體分類標準參考附錄Ⅸ中內容。該條款同時規定，當制造商與公告機構在管理類別上發生分歧時，由公告機構所屬成員國的主管當局裁決。

10、醫療器械上市后不良事件的通報 (Information on incidentsoccurring following placing of devices on the market)

11、符合性評估程序 (Conformity assessmentprocedures)

12、對已有CE標記的醫療器械產品進行組合、包裝、滅菌的特殊規定 (Particular procedure for systems and procedure packs and procedurefor sterilisation)

13、醫療器械分類問題的處理措施 (Decisions with regard toclassification and derogation clause)

14、上市醫療器械相關責任人的注冊 (Registration of personsresponsible for placing devices on the market)

15、臨床研究 (Clinical investigation)

該條款中規定制造商在進行臨床研究前，應將臨床研究內容通知臨床研究工作所在成員國的主管機構。經主管機構批準后方可實施。

16、公告機構 (Notified bodies)

17、CE標記 (CE marking)

該條款中規定，除定制器械和臨床研究用器械外，符合該指令第三項條款規定基本要求的醫療器械在上市時必須帶有CE標記。

18、不當使用CE標記的處理措施(Wrongly affixed CE marking)

19、關于拒絕和限制某醫療器械上市、使用或臨床研究的處理措施 (Decision inrespect of refusal or restriction)

20、保密責任 (Confidentiality)

21、其他相關指令的修訂與廢止 (Repeal and amendment ofDirectives)

22.實施及過渡性條款 (Implementation,transitionalprovisions)

23、“本指令通知所有會員國”。

附錄Ⅰ、基本要求

附錄Ⅱ～附錄Ⅶ為不同的符合性評估程序

附錄Ⅷ、關于特殊用途器械的聲明?(Statement concerning devices forspecial purposes)

該附錄中規定了生產者對用于臨床研究和定制器械所出具的聲明中所需的必要信息。

附錄Ⅸ、分類標準?(Classification criteria)

附錄Ⅹ、臨床評估?(Clinical evaluation)

附錄Ⅺ、公告機構的相關規定?(Criteria to be met for the designationof notified bodies)

附錄Ⅻ、EC標志的格式 (CE marking ofconformity)

3.1、歐盟醫療器械指令中涉及的機構

歐盟已頒布的三個醫療器械指令中涉及的機構有：

1、歐盟委員會 (European Commission)

2、歐盟標準委員會 (CEN / CENELEC)

3、主管當局 (Competent Authorities)

4、公告機構 (Notified Bodies)

5、醫療器械制造商 (Manufacturers)

其中，主管當局是國家的權力機關，由各成員國任命，負責處理不良事件的報告、產品召回、產品分類裁定、咨詢、制造商和制造商在歐盟地區授權代表的注冊、市場監督及臨床研究的審查。

公告機構由國家權力機關認可，其名單頒布在歐盟官方雜志上，負責執行符合性評估程序、頒發CE 證書和進行監督。如成員國發現公告機構不符合醫療器械指令中對公告機構的要求時，有權取消其資質，并通知歐盟委員會及其他成員國。

制造商的職責包括：對其產品進行分類，選擇適當的符合性評估程序，準備技術文件，起草符合性聲明，對上市后產品進行質量跟蹤或建立警戒系統，建立并維持質量體系和確保企業與產品符合所有適用指令的要求。

如果制造商不在歐盟境內，則必須設立一名授權代表，該代表應為自然人或法人，并應在歐盟境內。該授權代表由制造商指定，代表制造商的利益，作為主管當局和公告機構與制造商的聯絡人員。授權代表的名稱和地址出現在醫療器械產品的標簽、外包裝或使用說明書上。

3.2、歐盟醫療器械指令中部分定義

1、醫療器械（medical device）：

指任何儀器、設備、器具、材料或者其它物品, 包括使用時所需軟件，不論是單獨使用還是組合使用,由制造者為下列預期用途而用于人體：

－?對疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解；

－?對損傷或殘疾的診斷、監護、治療、緩解或補償；

－?對解剖或生理過程的研究、替代或糾正；

－?妊娠控制；

其用于人體體表及體內的主要預期作用不是通過藥理學、免疫學或代謝的手段獲得，但可能有些手段參與并發揮一定輔助作用。

2、體外診斷醫療器械（in vitro diagnostic medicaldevice）：

是指任何醫療器械, 包括試劑、試劑成分、校準物品、對照材料、試驗工具、儀器、設備、器具或系統, 不論是單獨使用還是組合使用，對從人體內提取的樣本(包括捐獻的血液和組織)在體外進行檢查，以提供下列信息為**或主要目的：

－?生理或病理狀態；

－?先天畸形狀況；

－?確定安全性和與受體的相容性；

－?監測治療措施.

樣本的容器也被認為是體外診斷醫療器械。

3、有源醫療器械(active medical device):

是指依靠電能或其他能源，而不是直接由人體或重力產生的能源發揮功能的任何醫療器械。

4、有源植入醫療器械(active implantable medicaldevice)

是指預期通過外科或醫療手段全部或部分介入人體或通過醫療手段進入人體自然孔道，并在操作后仍保留在人體的任何有源醫療器械。

5、定制器械(custom-made device)：

根據醫生或其他專業人士的書面要求, 為某一特定患者而制造的任何器械。

6、制造商(manufacturer):

指在以其名義將醫療器械投放市場前負責醫療器械的設計、制造、包裝和標簽的自然人或法人，無論這些工作是他自己完成的，還是他委托第三方完成

3.3、歐盟對醫療器械管理類別的劃分

歐盟根據醫療器械的風險不同，劃分為不同管理類別，采用不同管理措施。風險越高的產品管理措施越嚴格。

1、93/42/EEC指令適用的醫療器械的分類

歐盟將醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)中適用的醫療器械產品按其性質、功能及預期目的不同進行分類。該指令第九項條款和附錄Ⅸ中規定了醫療器械管理類別的分類規則。醫療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四個類別，廣義上講，低風險性醫療器械屬于I類、中度風險性醫療器械屬于IIa類和IIb類、高度風險性醫療器械屬于III類。其中I類醫療器械中還分為普通I類醫療器械和具有無菌及測量功能的特殊I類醫療器械。以下是各類別產品的舉例：

Ⅰ類醫療器械：普通醫用檢查手套、病床、繃帶；

特殊I類醫療器械：滅菌檢查用手套、創口貼、、血壓計；

Ⅱa類醫療器械：手術用手套、B超、輸液器；

Ⅱb類醫療器械：縫合線、接骨螺釘；

III類醫療器械：冠狀動脈支架、心臟瓣膜。

2、體外診斷醫療器械的分類

歐盟對體外診斷醫療器械同樣按風險的高低進行類別劃分，將風險較高的體外診斷醫療器械以列表的形式列在醫療器械指令的附錄文件內，其余體外診斷器械劃分為自我檢測器械(device for self-testing)和其他體外診斷器械。如下所示：

附錄Ⅱ清單A中所列器械：包括血型檢測用器械，艾滋病及乙型肝炎病毒檢測用器械等；

附錄Ⅱ清單B中所列器械：包括風疹、弓形蟲檢測用器械、血糖儀、腫瘤標記物等；

自我測試用體外診斷器械：早孕試紙等；

其他體外診斷器械。

3.4、上市前的評估程序

歐盟對不同管理類別的醫療器械產品制定了不同的評估程序，由公告機構負責執行。較低風險的產品，僅需要簡單確認其符合指令要求即可，甚至不需公告機構參與，而對于復雜的醫療器械，則需要公告機構進行嚴格且復雜的評估程序給予評估。評估后，當認定所評估的醫療器械符合指令要求時，該醫療器械產品方可準許標識EC標志，并開始在歐盟市場中流通和使用。

醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)中有6個符合性評估附錄，用于在該指令的條款11 中規定的各類器械的評估。

1、附錄II –全面質量保證體系(Full quality assurance system)

該全面質量保證體系包括產品的設計和生產。它可用于除I類產品外的所有其他產品的符合性評估。對于III類產品需進行設計文檔的審查，而對于II類產品，則無需設計文擋檢查。

2、附錄III -EC型式檢測(EC TYPE-EXAMINATION)

該附錄描述了型式檢測的程序，即制造商向公告機構遞交完整的產品技術文檔以及產品的代表性樣品。公告機構檢查產品是否與技術文檔一致，并評估是否符合基本要求。根據需要進行測試，檢測合格后頒發EC 型式檢驗證書。該附錄僅包括器械的設計，適用于IIb或IIl類醫療器械。

3、附錄IV – EC確認 (EC VERIFICATION)

該 EC確認程序確保器械依據一個經過EC型式檢測的型號或技術文件中描述的器械生產。在該程序下，公告機構對每批產品進行抽檢，確認該批產品是否符合經過審核的文件化的設計。

4、附錄V –生產質量保證(Production quality assurance)

該附錄描述了一個生產質量保證體系，即由公告機構證明該系統能保證器械可依據經過EC型式檢測的型號產品，或依據技術文件中描述的器械生產。該附錄適用于IIa，IIb和III 類器械。

5、附錄VI –產品質量保證(Product quality assurance)

該附錄描述了一個質量體系，該體系通過產品的*終檢驗和試驗以確保生產的器械符合已經過EC型式檢測的型號，或技術文件中規定的器械。該程序適用于IIa和IIb 類器械。該程序不適用于無菌醫療器械。

6、附錄VII EC符合性聲明(EC DECLARATION OF CONFORMITY)

該附錄中規定制造商出具符合性聲明確認其醫療器械產品符合醫療器械指令的要求，并描述用于支持符合性聲明的必需的技術文件。該符合性聲明無需公告機構審查。該附錄適用于 I和IIa 類器械。

不同管理類別醫療器械有不同的評估程序，具體如下：

1、非無菌和無測量功能的Ⅰ類醫療器械：

附錄Ⅶ?EC符合性聲明

2、無菌或具有測量功能的特殊Ⅰ類醫療器械

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅴ 生產質量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅵ 產品質量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅳ EC確認。

3、Ⅱa類醫療器械

附錄II 全面質量保證體系（不包括設計審查）；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅴ 生產質量保證；

附錄Ⅶ EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅵ 產品質量保證；

附錄Ⅶ?EC符合性聲明 ＋ 附錄Ⅳ EC確認

4、Ⅱb類醫療器械

附錄II 全面質量保證體系（不包括設計審查）；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅴ 生產質量保證；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅵ 產品質量保證；

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅳ EC確認。

5、Ⅲ類醫療器械

附錄II 全面質量保證體系 ＋ 設計審查

附錄Ⅲ EC型式檢測＋ 附錄Ⅴ 生產質量保證；

附錄Ⅲ?EC型式檢測＋ 附錄Ⅵ 產品質量保證

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體外診斷器械指令?(EC-Directive 98/79/EEC)中有6個涉及符合性評估的附錄。分別為：附錄Ⅲ EC符合性聲明，附錄Ⅳ 全面質量保證體系，附錄Ⅴ EC型式檢測，附錄Ⅵ EC確認，附錄Ⅶ 生產質量保證，附錄Ⅷ 性能評估用器械的聲明和程序(STATEMENT AND PROCEDURES CONCERNING DEVICES FOR PERFORMANCE EVALUATION)。

關于體外診斷器械的評估程序有：

1、附錄Ⅱ清單A中器械：

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產質量保證；

附錄Ⅳ?全面質量保證體系?＋?設計審查；

2、附錄Ⅱ清單B中器械：

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產質量保證；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅵ EC確認；

附錄Ⅳ?全面質量保證體系；

3、自我測試類器械：

附錄Ⅲ EC符合性聲明 ＋附錄Ⅲ.6 設計審查；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅶ 生產質量保證；

附錄Ⅴ EC型式檢測 ＋附錄Ⅵ EC確認；

附錄Ⅳ?全面質量保證體系；

附錄Ⅲ EC符合性聲明（不包括設計審查）。

3.5、歐盟醫療器械指令的基本要求及協調標準

醫療器械的基本要求是指令中的核心部分，在三個醫療器械指令的附錄Ⅰ中均列出了該指令所適用的醫療器械的基本要求內容，這些基本要求項目涵蓋了產品的各個方面，包括通用要求和針對不同種類醫療器械的特殊要求。

例如，在醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)附錄Ⅰ中共有十四條基本要求，包括六條通用要求和八條特殊要求。六條通用要求的主要內容是：

1.器械必須是安全的。器械帶來的風險與受益比必須在可以接受的范圍內。

2.器械在設計時必須考慮安全因素，應采用公認的技術。將器械的風險消除或降低到*小，如無法排除風險則需設置保護措施，并將保護措施失效后的殘余風險通知使用者。

3.器械必須達到制造商規定的性能。

4.在器械的使用壽命內，器械的安全性和有效性必須得到保證。

5.器械的安全性和有效性必須在合理的運輸、儲存條件下不受影響。

6.器械在使用中帶來副作用必須在可接受的范圍內。

八條特殊要求涉及的方面包括：

1、化學、物理學和生物學特性；

2、傳染和微生物污染；

3、結構和環境特性；

4、具有測量功能的器械；

5、輻射防護；

6、對連接或裝配能源的醫療器械的要求；

7、制造商提供的信息；

8、臨床資料。

制造商需要提供技術文件以證明申請上市的醫療器械已符合指令中附錄Ⅰ的基本要求。制造商可通過對產品進行風險分析，必要的型式試驗(安全性能和生物,物理,化學性能)，必要的壽命或老化試驗，提供同類產品的臨床資料或對產品進行臨床研究等手段進行證明。

同時，在醫療器械指令的第五項條款中規定，任何器械，只要符合依據協調標準轉換的國家標準，成員國應推定其符合本指令中規定的基本要求（即附錄Ⅰ中規定的基本要求）。因此，證明產品符合協調標準要求是表明產品已滿足醫療器械指令基本要求的簡便途徑。協調標準由歐洲標準委員會（CEN）和歐洲電器技術標準委員會（CENELEC）制定。下面列舉了一些重要的協調標準及標準涉及的技術領域：

ENISO 13485?質量體系

EN868-X?包裝

ENISO 10993-X?生物學評估

EN550，552，554，556 滅菌

ENISO 14155-X?臨床調查

NISO 14971?風險管理

EN1041 & EN 980?標簽&符號

EN60601-x?醫用電氣安全

歐洲藥典

3.6、對上市后醫療器械的監督和保護措施

已發布的三個醫療器械指令中都制訂了醫療器械上市后的監督措施和保護措施。歐盟以法規的形式建立不良事件的報告、收集、評估、公告制度，力求保證醫療器械一旦在上市后出現不良事件，*大限度減少危害，降低同類事故的重復發生，使病人或使用者的安全健康得以保護。

醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)在第十項條款中規定：

1、 成員國負責記錄和處理上市后的不良事件。

2、 醫務人員或醫療機構應及時報告不良事件，同時通知制造商或其歐洲代表。

3、 對事件分析后, 成員國應確定是否啟用保護條款。

在體外診斷醫療器械指令?(EC-Directive 98/79/EEC)中提出了警戒系統（VigilanceSystem）的概念，他是以法規的形式要求建立的一個由企業，主管當局、公告機構、使用人員及其它相關人員共同參與的系統，通過對不良事件的報告和對所有報告事件進行評估并發布相關信息的手段來達到保護患者及使用者、相關人員的目的。

醫療器械指令中還制訂了相應的保護性條款：

醫療器械指令?(EC-Directive 93/42/EEC)在第八項條款中規定：

1、當成員國發現已上市或投入適用的醫療器械存在不符合基本要求、使用協調標準不當或標準本身不完善的情況，并在依照設計的目的安裝、維護和適用時危及患者、使用者或相關人員的安全及健康時，應將歐盟委員會報告原因及處理措施。

2、歐盟委員會應盡快聽取被處理方意見, 然后做出決定：

如認為處理適當，則立即通知各成員國。

如處理不當，則立即通知處理決定國和受處理者。

如認為是屬于標準問題，則提交標準和技術法規委員會處理。

3、對于不符合規定的帶有CE標志的醫療器械，各成員國應采取措施制止，并通報歐盟委員會和其他各成員國。

3.7、公告機構簡介

歐盟醫療器械產品監管模式的特點之一是監管部門將產品上市的審批權交由第三方機構執行。歐盟各成員國負責指定第三方機構，即公告機構，并告知歐盟委員會。歐盟委員會為公告機構指定識別碼（identification number），并在“歐盟公報”（OfficialJournal of the European Communities）上公布公告機構的名單。各成員國對其指定的公告機構負責，如發現某公告機構不符合歐盟規定的基本要求或不履行職責，將以同樣方式公布取消其資質。

歐盟各成員國根據涉及的指令要求和ISO 17021標準——《合格評定－對提供管理體系審核和認證的機構的要求》（Conformityassessment – Requirements for bodies providing auditand certification of management systems）的要求對公告機構進行審查。例如，某機構希望成為93/42/EEC醫療器械指令覆蓋的全部或部分產品的公告機構，則該機構需滿足93/42/EEC附錄Ⅺ中關于公告機構的相關規定和ISO 17021標準的相關要求。經其所在成員國的相關認證機構認可后，該機構可獲得歐盟委員會頒發的識別碼和相關認證證書，對93/42/EEC適用的醫療器械全部或部分產品進行審核、發證、監管。該機構可執行符合性評估程序的產品種類和對應的符合性評估程序類別依據認可機構的審查結果而定，并對外公布。該機構成為公告機構后，受其所在成員國的認可機構監督管理。

影響一個機構能否成為公告機構的因素包括執行符合性評估程序的能力，該機構的獨立性、公正性和該機構保證審核時獲取信息的機密性的能力。公告機構的主要任務是依據相關的指令執行符合性評估程序，可以為全球的制

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