歐盟指令中涵括許多基本保健及安全規(guī)定，以及評估產(chǎn)品符合規(guī)定程度的訂定程序。每項指令在區(qū)域性標(biāo)準(zhǔn)制訂機構(gòu)所訂定的調(diào)和歐洲標(biāo)準(zhǔn)中均會具體說明詳細的基本規(guī)定。

?歐盟?

所有進入歐盟市場的產(chǎn)品，企業(yè)必須具有表示自我符合聲明的CE標(biāo)志，以說明產(chǎn)品符合歐盟制定的相關(guān)指令。

醫(yī)療器械需要滿足的指令有：

《有源植入性醫(yī)療器械指令》(AIMDD, 90/385/EEC)、《醫(yī)療器械指令》(MDD,93/42/EEC)、體外診斷器械指令(IVDD, 98/79/EC)。

醫(yī)療器械指令(MDD)，MDD指令適用于大多數(shù)進入歐盟銷售的醫(yī)療設(shè)備。它根據(jù)不同的要求共分為6個等級，供認證機構(gòu)評估。

2017 年4 月5 日，歐洲議會和理事會正式簽發(fā)了歐盟關(guān)于醫(yī)療器械第2017/745 號法規(guī)（MDR，EU2017/745），5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the EuropeanUnion） 正式發(fā)布該法規(guī)。2017 年5 月25 日，MDR 正式生效， 替代了原醫(yī)療器械指令（MDD，93/42/EEC）和主動植入式醫(yī)療器械指令(AIMD,90/385/EEC)。詳情請參考《歐盟醫(yī)療器械新法規(guī)MDR主要變化情況介紹》

認證機構(gòu)的統(tǒng)一評估包括根據(jù)指令規(guī)定的基本要求評審技術(shù)文件、根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)EN 46001或EN/ISO 13485評審質(zhì)量體系。

由于美國、加拿大和歐洲普遍以ISO 9001, EN 46001或ISO 13485作為質(zhì)量保證體系的要求，故建議質(zhì)量保證體系的建立均以這些標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)。

體外診斷醫(yī)療器械指令(IVDD)，IVDD的要求與MDD相似

北美地區(qū)?

在美國，食品和藥物管理局(FDA)是監(jiān)督和管理獲準(zhǔn)向消費者進行銷售的食物，藥物，化妝品和醫(yī)療器械的法定機構(gòu)。器械及放射線健康中心(CDRH)，作為FDA的一個分支，專管醫(yī)療器械。其對醫(yī)療器械按不同等級進行不同程度的監(jiān)管(醫(yī)療器械分為I級，II級或III級，I級作為低風(fēng)險范疇，而III級屬高風(fēng)險范疇)：

在加拿大方面，加拿大醫(yī)療器械認證認可機構(gòu)(CMDCAS)要求醫(yī)療器械廠商提前獲得經(jīng)CMDCAS認可的第三方機構(gòu)，如UL的質(zhì)量體系審查，證明其質(zhì)量系統(tǒng)符合CMDCAS的ISO13485/ISO13488標(biāo)準(zhǔn)。對CMDCAS認證的了解對于完成FDA的質(zhì)量系統(tǒng)注冊(QSR)非常有幫助，因為如上所述的QSR是以ISO 9001和ISO 13485標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)的。

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大多數(shù)屬于I級或II級的醫(yī)療器械，需要獲得510(k)或稱上市通告，只有低風(fēng)險的I級器械，可以豁免510(k)。FDA要求準(zhǔn)備上市的醫(yī)療器械必須具有和已被肯定的器械(指已獲準(zhǔn)在市場銷售的器械)等同的安全性和效力。因此制造商需提供報告說明其產(chǎn)品與市場上同類產(chǎn)品的詳細比較情況。

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制造商有責(zé)任獲取和驗證已被肯定的器械的相關(guān)信息，比如目錄，使用說明書和510(k)其它要求的資料信息。

通常，有三種情況需要申請510(k)：

?

①傳統(tǒng)審核，適用于推介新器械，申請時需遞交適用的性能報告。

②特殊審核，適用于依照設(shè)計控制程序作了較小修改的器械。

③簡化審核，由制造商提交，制造商必須確保并聲明其產(chǎn)品符合現(xiàn)有FDA認可的標(biāo)準(zhǔn)。

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FDA 510(k)審查

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從2002年10月1日起，審查需直接向FDA繳納用戶費。經(jīng)過FDA的初次審查，申請人將收到FDA出示的產(chǎn)品缺陷報告或聲明，這個過程通常需時90天。經(jīng)過改正和/或其它資料的補充后，F(xiàn)DA隨后還將再進行為期90天的復(fù)審。

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要縮短510(k)審查的周期，并減少工作量，第三方510(k)審查是完成審核的另一選擇。如您選擇諸如UL這樣的第三方評審機構(gòu)，那么整個審查可在四周內(nèi)完成

亞洲地區(qū)?

亞洲的醫(yī)療設(shè)備市場是發(fā)展?jié)摿?大的市場之一，隨著生活質(zhì)量和保健意識的提高，亞洲的消費者比以前更愿意在保健產(chǎn)品上消費。

?日本?

醫(yī)療設(shè)備在日本、中國和韓國擁有*大的消費市場。僅日本，2001年醫(yī)療設(shè)備的銷售額高達230億美元。

日本的保健體系和美國的完全不同。日本政府制定了嚴(yán)格的產(chǎn)品認證流程，新進入日本市場的外國醫(yī)療設(shè)備產(chǎn)品都必須嚴(yán)格遵守。為了進入日本市場，醫(yī)療產(chǎn)品廠商必須**獲得兩種由日本厚生省(MHLW)頒發(fā)的文件——營業(yè)執(zhí)照和上市許可證。外國廠商必須委托一個在日本已取得營業(yè)執(zhí)照的代理商。國外企業(yè)和日本國內(nèi)的代理商同時負責(zé)適用于其產(chǎn)品的進口程序和文件、GMP標(biāo)準(zhǔn)和售后監(jiān)督的認證工作。在日本，產(chǎn)品根據(jù)不同風(fēng)險程度(由低到高)分為3類。UL根據(jù)日本國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)如JIS T1001和JIS T1002為客戶提供“類型測試(Type Testing)”服務(wù)

?中國?

中國的國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)相當(dāng)于FDA的角色，負責(zé)進口醫(yī)療器械的注冊和監(jiān)督工作。除此之外，中國政府的其它代理機構(gòu)有權(quán)調(diào)整對某些醫(yī)療器械管理的相關(guān)規(guī)定。國家藥監(jiān)局管理出入關(guān)時的檢驗檢疫工作，如為醫(yī)用X光機、透析器、血液凈化裝置、心電圖機、植入式心臟起搏器和超聲儀器簽發(fā)安全許可證。

隨著WTO的加入，中國開始對進口及國內(nèi)產(chǎn)品實行強制性認證。為符合標(biāo)準(zhǔn)化的要求，相應(yīng)的醫(yī)療器械規(guī)章制度也面臨著重大的變化。這些變化中包括了對產(chǎn)品的分類、產(chǎn)品安全要求的評估方法、認證標(biāo)志和認證費用的全面標(biāo)準(zhǔn)化。從2003年8月1日起(原定于2003年5月1日)，中國國家認證認可監(jiān)督委員會將對一些高風(fēng)險醫(yī)療設(shè)備實行強制性認證，即CCC認證，正式取代原來的中國電子設(shè)備安全認證合格證書，即CCEE認證和中國進口商品安全質(zhì)量許可證，即CCIB認證。在中國，制造商可直接申請CCC認證或由授權(quán)代理機構(gòu)辦理。

?韓國?

凡在韓國銷售的醫(yī)療器械，根據(jù)其《藥品管理法》，必須獲得韓國食品藥品管理局(KFDA)頒發(fā)的境內(nèi)產(chǎn)品生產(chǎn)和銷售許可證。韓國食品藥品管理局直接受政府保健福利部(MOHW)管理。目前，國外制造商獲得銷售許可的**途徑是通過韓國境內(nèi)的進口商來申請。

許可證具體可分為以下幾級：

⑴I級–上市通告

⑵II級–上市許可證(包括型號測試)；

⑶III類–上市許可證(包括型號測試和安全性能評估)；

II類和III類醫(yī)療器械進口商須向KFDA提交相關(guān)產(chǎn)品技術(shù)資料，相當(dāng)于向FDA申請上市通告和/或上市許可證時所需提供的資料。對于一些III類產(chǎn)品，要求進行安全和性能測試，有時還需要臨床跟蹤。法律規(guī)定，生產(chǎn)許可申請必須在從資料提交日起55天內(nèi)完成復(fù)審。近來，韓國接受了第三方審核的概念，現(xiàn)在經(jīng)KFDA認可的實體可以完成II類產(chǎn)品生產(chǎn)許可的復(fù)審工作，但一些放射性儀器除外。

III類產(chǎn)品必須由KFDA認可并具有試驗?zāi)芰Φ脑囼炇疫M行“類型測試”，這一規(guī)定與日本申請上市許可證時的“類型測試”相類似。測試必須完成對產(chǎn)品安全、電磁兼容性(EMC)和性能的測定。所有這些測定工作必須在“類型測試”階段完成。并且在產(chǎn)品的技術(shù)資料中應(yīng)當(dāng)有按照國際標(biāo)準(zhǔn)的測試方法和產(chǎn)品規(guī)格的詳細說明。國外制造商可用國際電工委員會(IEC)的CB測試報告或符合優(yōu)良實驗實踐(GLP)的實驗室出具的測試報告。

新的醫(yī)療器械使用法已于2003年5月間頒布，取代原先的《藥品管理法》，對醫(yī)療器械的相關(guān)管理作了規(guī)定。新法非常接近FDA管理制度。主要包括IDE(器械測試免除，Investigation Device Exemption)和國外制造商直接認可等法律規(guī)定。

?澳大利亞?

澳大利亞的I、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ和AIMD五類醫(yī)療器械需由TGA治療商品管理局的準(zhǔn)許才能獲得上市準(zhǔn)入。生產(chǎn)商向TGA遞交申請上市材料后，TGA（Therapeutic Goods Administration）按照符合性審查程序進行審核。? TGA要求醫(yī)療器械制造商的質(zhì)量體系符合ISO13485:2003醫(yī)療器械質(zhì)量體系的要求。認可歐盟的CE認證。由TGA對制造商的質(zhì)量體系進行審核。??澳大利亞對于上市的醫(yī)療器械產(chǎn)品實施警告系統(tǒng)和事故報告機制，通過采用包括不良事件的調(diào)查報告、上市產(chǎn)品的實驗室檢驗和監(jiān)測活動保證其符合法規(guī)的規(guī)定。要求贊助人和制造商應(yīng)該將所有的不良事件信息匯報給TGA。

醫(yī)療器械生物學(xué)評價和生物性能研究資料技術(shù)審評

生物學(xué)評價研究資料技術(shù)審評關(guān)注點：

1、是否符合相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)要求？如是否按照GB/T16886.1中的評價流程圖開展評價

2、是否按照預(yù)期接觸人體的方式和時間來選擇生物學(xué)評價項目？

3、材料表征是否包括組成材料及浸提物？是否涵蓋器械中釋放的所有化學(xué)物質(zhì)？是否包括必要的定量檢測數(shù)據(jù)？

4、材料表征是否充分，是否對目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)具有針對性，檢測方法是否靈敏？

5、毒理學(xué)數(shù)據(jù)是否充分，是否涵蓋浸提物中每一種具有潛在毒性的化學(xué)物質(zhì)？

6、與市售產(chǎn)品比較時，是否遵照毒理學(xué)等同性的判定原則？

7、已有臨床評價數(shù)據(jù)的產(chǎn)品，生物學(xué)評價資料中是否充分利用臨床相關(guān)數(shù)據(jù)以提高評價質(zhì)量

8、生物學(xué)評價報告是否匯總了所有數(shù)據(jù)和實驗結(jié)果？是否符合相關(guān)規(guī)章及標(biāo)準(zhǔn)的要求？

生物學(xué)評價中免于動物試驗的基本條件：

1、完整充分的關(guān)于材料表征等同性及材料毒理學(xué)同性的驗證資料；

2、證明醫(yī)療器械使用材料具有可論證（安全使用）的臨床使用史的文獻資料；

3、新產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品人體接觸形式（臨床應(yīng)用）、制造和滅菌完全相同的證明。如有不同，應(yīng)有此差異不會影響生物安全性的分析資料和/或試驗數(shù)據(jù)

需考慮重新進行生物學(xué)評價的情形：

1、制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)規(guī)范改變時；

2、產(chǎn)品配方、工藝、初包裝或滅菌改變時；

3、涉及貯存的制造商使用說明書或要求的任何改變，如貯存期和（或）運輸改變；

4、產(chǎn)品預(yù)期用途改變時；

5、有證據(jù)表明產(chǎn)品用于人體后表現(xiàn)了不良反應(yīng)時。

常見問題解析

1、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)發(fā)生變化是否重新進行生物學(xué)評價？

答：“器械總體生物學(xué)評價應(yīng)考慮的方面：*終產(chǎn)品的物理特性，包括但不限于：多孔性、顆粒大小、形狀和表面形態(tài)。”—GB/T16886.1中生物學(xué)評價基本原則之一。

物理特性發(fā)生任何變更，應(yīng)針對生物相容性是否發(fā)生變化以及是否需要進行額外生物相容性試驗的情況進行評價。如栓塞微球顆粒尺寸變化、乳房假體表面由光面變?yōu)槟ド懊婊蛎娴龋赡軐χ踩牒缶植拷M織學(xué)反應(yīng)造成影響。

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2、毒理學(xué)評價數(shù)據(jù)能否涵蓋所有生物學(xué)評價項目？

答：無可觀察到不良反應(yīng)水平劑量（NOAEL）和*低可觀察到不良反應(yīng)水平劑量（LOAEL）數(shù)據(jù)應(yīng)源于與所研究終點相關(guān)的研究。

例如，源于全身毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免進行急性、亞慢性或長期全身毒性試驗，但是可能與遺傳毒性、局部和全身致癌性、致敏、刺激或生殖毒性評價無關(guān)（如果在選擇用于確立NOAEL或LOAEL的研究中來對這些終點進行評價）

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3、原材料來源改變?yōu)楹涡枰匦逻M行生物學(xué)評價？

答：聚合物供應(yīng)商發(fā)生改變往往需要重新評價。例如，如果新的樹脂供應(yīng)商缺少清除加工溶劑的處理步驟（其中一些可能是已知的有毒化合物，如甲醛），跟利用原始樹脂制造的器械相比，制造出的*終器械可能產(chǎn)生未知毒性（例如，細胞毒性、刺激、致敏、遺傳毒性）。

4、針對材料的生物相容性文獻數(shù)據(jù)是否足以支持醫(yī)療器械的生物相容性？

答：醫(yī)療器械所用材料已有的生物相容性的文獻數(shù)據(jù)可能不足以支持由該材料制造的器械的生物相容性，其原因是制造和加工工藝可能會影響體內(nèi)器械的*終化學(xué)狀態(tài)。

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5、含有多個部件的產(chǎn)品，同時進行生物學(xué)評價是否可行？

答：對于包括不同接觸時間組建的器械，應(yīng)對各組建分別進行生物相容行試驗。例如，血管內(nèi)支架系統(tǒng)的支架為持久植入物，而配套的輸送系統(tǒng)為部分接觸器械短暫與人體接觸，應(yīng)分別進行生物相容性試驗。

對于含有多種材料的器械或器械組件，如果其中一種或多種材料是新的（即，之前未用于具有相同類型和接觸時間的器械），必須分別對新材料組件進行試驗以進一步了解該組件的潛在毒性。例如，對于包含新球囊材料的導(dǎo)管輸送系統(tǒng)，必須分別對輸送系統(tǒng)和球囊進行試驗，以確保對每種材料充分進行評價。

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6、生物學(xué)評價僅針對醫(yī)療器械組成材料？

答：生物學(xué)評價不僅應(yīng)評價器械中所使用的材料，也應(yīng)評價因材料合成工藝、器械生產(chǎn)工藝（同時考慮生產(chǎn)過程所使用的輔助制造工具）、器械降解過程等所引入或產(chǎn)生的任何可萃取的殘留物。

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醫(yī)療器械檢測、如醫(yī)療器械

生物相容性常規(guī)三項檢測：

細胞毒性檢測、皮膚刺激檢測、致敏檢測等，不同醫(yī)療產(chǎn)品之間的檢測周期及標(biāo)準(zhǔn)會不一樣，費用也會有大的差別，所以如果您需要做這類產(chǎn)品檢測，可直接聯(lián)系我司工作人員！400-101-7153選醫(yī)療認證專線【正規(guī)途徑】！

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