歐洲藥典有關注射用水（WFI）章節的新修訂版現在允許通過利用反滲透1（RO）生成WFI ，從而為公司通過不再使用蒸餾器來減少碳足跡和能源費用鋪平了道路。

TOC和電導率

TOC分析是一種非特異性測試，這意味著它只是對水中任何有機化合物中發現的碳的一種測量，無法指示存在的有機分子的類型。

藥物級TOC分析儀利用紫外線（UV）氧化有機分子以釋放存在的碳原子，然后測量由于產生的二氧化碳而引起的水電導率差異。

通過測量總無機碳（TIC）和總碳（TC）并相互減去一個，即可計算出TOC。

TC-TIC = TOC

如果某些碳原子保留結合在有機分子中而不被氧化，則TOC分析儀將無法報告TOC，因為它們不會被測量。

因此，TOC分析儀能夠在報告TOC含量之前檢測氧化何時完成至關重要。TOC結果以十億分之一（ppb）的形式報告，在這種情況下是每升水中有機碳的質量（重量）。

長鏈復合有機分子比短鏈有機分子具有更多的碳原子，因此長鏈和短鏈分子的當量量將由TOC分析儀報告，而長鏈有機物的報告TOC給出更高的TOC結果。

利用電導率測量有機碳的TOC分析儀也可用于檢測無機污染物。然而，藥典在電導率分析儀的校準方面非常特殊，TOC分析儀必須完全符合其需求。

USP <645>非常清楚，有必要針對電導率儀的電池常數與經認證的電導率解決方案進行驗證，并且必須通過使用經認證的校準電阻對電表的電子部件進行驗證。

一個關鍵的跡象表明，有不同的，更復雜的長鏈分子進入水系統，或者水中存在的有機分子的數量在增加，TOC的增加導致水系統通常具有一致的TOC結果。

TOC結果的這些變化可能表明水處理系統的完整性正在受到威脅，并且可能是潛在的即將發生的微生物臀位的預警。

在檢測到TOC升高時捕獲水樣至關重要，因為此類事件通常是暫時性的，因此可以將其發送到質量控制實驗室進行更多分析，以嘗試確定根本原因。

顯然，必須對TOC和電導率分析儀進行正確的校準并對其校準進行驗證，以確保它們在水化學變化發生時能夠正常工作。

因此，要消除所有碳原子，必須監控氧化紫外線燈的強度，以確保其強度足以充分氧化有機分子。

盡管TOC分析儀無法確定有機分子是什么，但由于長鏈有機分子與短鏈有機分子相比通常顯示出不同的氧化特性，因此它們可用于識別水中有機化學的變化。

如果TOC分析儀可以在水有機化學變化時檢測到氧化曲線的變化，并結合TOC結果的變化，則此信息可以向用戶指示需要進行調查以確定水系統完整性是否受到損害的要求。

TOC和電導率分析儀：校準的*佳實踐

通常，大多數制藥商都會每六個月對他們的TOC分析儀進行一次校準。校準有兩種類型：校準調整和校準驗證。

為了進行校準驗證，將經過認證的校準標準作為抓樣進行，并將TOC分析儀的性能與認證值進行比較。如果從TOC分析儀報告的值在標準的認證值的可接受百分比之內（減去空白），則給出“通過”。

經過認證的校準標準液通過TOC分析儀進行校準調整。TOC分析儀會更改其校準斜率，以使其*適合標準的認證值。

只要TOC分析儀可以改變其斜率以提供≥0.990的相關系數（線性因子），并且TOC分析儀的校準斜率的調整與原始出廠校準相比變化不大，則“通過”為新校準給出的值被認為是可以接受的。

校準斜率的調整與工廠斜率相比發生了很大變化，這被認為是出了點問題，即校準標準不符合其認證值，或者分析儀無法正常工作。

盡管沒有強制要求，但在校準TOC分析儀時，*好執行以下分步過程：

進行任何調整之前，請執行“發現”校準驗證。這確認了自上次校準以來TOC分析儀一直在規格范圍內，并且此后沒有發生任何問題。

執行校準調整。這樣可以“微調” TOC分析儀的校準，以防止在較長的校準時間內逐漸出現校準偏差，并使其盡可能精確。

進行“按原樣”校準驗證。這證實了與認證的，可追溯的標準相比，步驟b）中執行的校準斜率調整已導致準確的校準。

系統適用性

此測試旨在確保TOC分析儀可以平等地分析PW和WFI中可能發生的各種有機污染物。對于潛在的微生物污染或來自微生物副產物的擔憂，這具有特別重要的意義，因為有機污染的類型會隨著時間而變化。

電導率

傳統電導率儀的缺點是，由于測量池位于WFI管道內，因此無法訪問測量池，因此無法按照美國和歐洲藥典（USP和EP）3,4的建議使用電導率溶液檢查池常數。已知的認證值。

大多數TOC分析儀無法滿足USP和EP要求，即無法使用外部電阻來檢查電導率儀電子設備的準確性。PAT700經過專門設計，可以滿足此要求，可以滿足USP和EP作為電導率分析儀的所有合規性要求。

出行捕獲以進行根本原因分析

電導率污染或TOC事件本質上可能是短暫的。例如，隨著生物膜從管道內部脫落，正在逐漸形成生物膜的供水系統可能會在消毒周期后立即經歷TOC漂移。

這種偏移可能很快消失，這可能是由于與安裝在管道系統中的紫外線燈相連而造成的，該紫外線燈被放置在管道系統中以阻止微生物的堆積，或者通過稀釋后進入循環儲水罐中的大量水而被稀釋。

但是，這種快速消失可能會掩蓋不斷增長的生物膜堆積，直到系統控制崩潰和微生物污染失控為止。如果檢測到TOC偏移，則可以對PAT700進行編程，以收集水樣本，以便可以進一步分析樣本以確定根本原因。

雙重紫外線和紫外線檢測

紫外光是大多數藥物級TOC分析儀用來氧化TOC的主要技術。幾乎所有利用紫外光的TOC分析儀都只有一個紫外燈，并且不監視該燈發出的紫外光的水平，因此有可能忽略了紫外光輸出的減少，這可能會損害分析儀測量TOC的能力。

這些紫外線燈的一般壽命約為一年，如果紫外線燈完全失效，則分析儀將無法再分析TOC。在現代WFI系統中，TOC的水平可以<10ppb，并且可能無法注意到失敗的TOC分析紫外燈，從而無法檢測到WFI系統中潛在的TOC偏移。

如果用戶檢測到紫外線燈發生故障，則可能會觸發要求質控實驗室增加對抓取樣品的TOC分析的要求，直到能夠修復TOC分析儀為止。PAT700具有主紫外線燈和備用紫外線燈，并監視紫外線輸出。

備用燈會自動激活，并且如果主燈發出的紫外光低于可接受的水平以進行良好的TOC分析，則會發出警報聲通知用戶。