直接接觸藥品的包裝材料和容器的質量優劣直接影響著人體用藥安全。由于藥用包裝材料和容器在生產過程中有時需要加入一些輔料，可能會引入有毒有害金屬元素，從而污染藥品，使用后對人體造成危害，因此加強重金屬檢測十分必要，這對保障人們健康和促進國際貿易具有重要意義。筆者介紹了國內目前直接接觸藥品包裝材料和容器中重金屬的多種檢測方法及其使用特點，提出了未來重金屬檢測技術的發展方向。

1直接接觸藥品包裝材料和容器的分類及重金屬來源

1.1玻璃類藥品包裝材料

常用的直接接觸藥品包裝材料和容器按成分可分為5類：玻璃、塑料、橡膠、金屬及上述組分的組合材料。玻璃是藥物制劑的*佳容器,具有優越的保護性能和良好的化學穩定性。藥用玻璃原料的主要成分有酸性氧化物（如SiO2，Al2O3，B2O3）、堿性氧化物（如Na2O，K2O）和堿土金屬（如CaO，MgO，BaO，PbO，ZnO）等。在玻璃熔融過程中常需加入三氧化二砷（As2O3）、三氧化二銻（Sb2O3）、硝酸鹽等物質作為澄清劑，以除去玻璃熔體中的汽包。As2O3和Sb2O3屬于劇毒和有毒物質，有些玻璃容器在印鍍時可能帶入鉛與鎘，因此有必要對這4種物質進行控制。

1.2塑料類藥品包裝材料

塑料是常用的藥品包裝材料，具有質輕、耐碰撞、不易破碎等優點。按材質可分為高、低密度聚乙烯（HDPE、LDPE）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）等。在藥用塑料的生產過程中常需加入一些輔料如穩定劑、增塑劑、抗氧劑、潤滑劑等，這些物質可能會遷移到藥品中，而藥品中的物質也可能被塑料吸附，從而影響藥品的穩定性、有效性和安全性。

1.3橡膠類藥品包裝材料

瓶包裝容器大多采用橡膠片或圈作為塞子或蓋帽的內襯墊片，其彈性好，耐高溫滅菌。在使用過程中針頭穿刺膠塞時會產生落屑或異物，其浸出物或其它不溶性成分（氧化鋅、硬脂酸等）有可能滲入藥液中，直接威脅使用者的生命安全。為了檢查生產過程中是否有重金屬的污染，并將墊片中含有的特殊離子控制在安全的劑量范圍內，標準YBB00232004［1］，YBB00042005［2］和YBB00052005［3］中規定了溶出物試驗中重金屬、銨離子、鋅離子的檢查項。

1.4金屬類藥品包裝材料

某些金屬也常用來作為藥品的包裝容器，具有優良的機械性能、阻隔性能、印刷裝潢美觀等。鋁箔和鋁制金屬軟管是*為常見的藥用包裝材料和容器。為了控制藥用鋁箔在生產中受生產管道等設備中的金屬元素污染，標準YBB00152002［4］中規定了溶出物試驗中重金屬檢查項。

1.5組合類藥品包裝材料

藥品包裝用鋁塑封口墊片是由鋁塑復合膜與紙板通過黏合劑制成的封口墊片類產品，通過將其熱合在藥品包裝容器的瓶口上形成具有良好阻隔性能的復合膜，起到密封的作用而保護藥物。一般用于鋁塑復合膜的材質有PET／Al／PE，PET／Al／PP，PET／Al／PET等。用于封口墊片的紙板一般不直接接觸藥品，為加強開封使用后對紙板的控制，故對其砷含量、鉛含量應進行控制。

2 直接接觸藥品包裝材料和容器中重金屬檢測方法

目前在藥品包裝材料和容器中的重金屬的測定方法主要有比色法、紫外–可見分光光度法（UV–VIS）、原子吸收光譜法（AAS）、原子熒光光譜法（AFS）以及電感耦合等離子體光譜儀法（ICP）等。

2.1比色法

比色法是以生成有色化合物的顯色反應為基礎，通過比較或測量有色物質溶液顏色深度來確定待測組分含量的方法。該法是現行標準中規定的塑類料、橡膠類及金屬類藥品包裝材料中重金屬的檢查方法，主要為硫代乙酰胺法，該法儀器簡單，操作方便，但準確度和選擇性相對較差，易受多種金屬的干擾。康衍秋等［5］改進了藥品包裝用鋁箔重金屬的檢驗方法。采用25mL的標準納氏比色管，便于控制實驗液用量，減少誤差；以硫代乙酰胺作為顯色劑，在pH為3.5的條件下，便于目測比較，并有效解決了有色供試液的顏色干擾問題。

2.2紫外可見分光光度法（UV–VIS）

紫外可見分光光度法是利用物質分子對紫外–可見光區的特定波長或一定波長范圍內光的選擇性吸收而對該物質進行定性和定量的分析方法。該法具有操作簡便、快速，重現性好，分析成本低，應用廣泛等特點。YBB00372004［6］規定了各類藥用玻璃容器及管材中的砷、銻浸出量的測定方法，砷浸出量測定法采用二乙基二硫代氨基甲酸銀法，即供試液中高價砷用碘化鉀、氯化亞錫還原為三價砷，然后與鋅粒和酸反應產生新生態氫，生成砷化氫，經銀鹽溶液吸收后，形成紅色膠太物，在510nm波長處測定吸光度，與標準曲線比較，測得其含量。銻浸出量測定法采用孔雀綠分光光度法即利用孔雀綠與五價銻離子形成綠色絡合物，經甲苯萃取，提取有機相，在634nm波長處測定吸光度，與標準曲線比較，測定其含量。

2.3原子吸收分光光度法（AAS）

原子吸收分光光度法是基于從光源輻射出待測元素的特征譜線，通過試樣蒸汽時，被待測元素的基態原子所吸收，由特征譜線光強度減弱的程度來測定試樣中待測元素含量的方法。原子吸收光譜法具有選擇性好、靈敏度高、測定范圍廣、準確度高等特點,特別適用于微量分析和痕量分析，是目前直接接觸藥品的包裝材料和容器中重金屬元素檢測*常用的一種方法。標YBB00012002［7］，YBB00022002［8］，YBB00102005［9］和YBB00112005［10］中規定了金屬元素檢查項、溶出物試驗中金屬離子及重金屬的檢查項，采用火焰原子化法或石墨爐原子化法測定銅、鎘、鉻、鉛、錫、鋇和鋁元素。

YBB00372004［6］規定了各類藥用玻璃容器及管材中的鉛、鎘浸出量的測定方法，采用原子吸收分光光度法測定。王麗等［11］采用正交試驗探討了AA–6800火焰原子吸收分光光度計測定藥用玻璃瓶中鉛浸出量的工作條件，測定結果相對標準偏差為2.1%～3.0%，檢出限為0.04mg／L，加標回收率為93%～102%。該法精確度高，能滿足藥用玻璃瓶中鉛浸出量的分析要求。張芳芳等［12］利用石墨爐原子吸收光譜法測定模擬不同*性（10％乙醇、正庚烷、異辛烷）的浸提條件下藥品包裝材料中錫的遷移量。以硝酸鈣為基體改進劑，3％硝酸為輔助劑。實驗結果表明錫在5～25ng／mL低濃度條件下，線性良好（r=0．9995）。10％乙醇、正庚烷、異辛烷3種浸提溶劑的回收率分別為95.6％，96.2％，98.4％，檢出限分別為0.4，0.3，0.7ng／mL。該法檢出限低，可作為測定藥品包裝材料中錫的遷移量或測定錫的含量的方法。張廣湘等［13］建立了石墨爐原子吸收法測定聚丙烯滴眼劑瓶中鋁元素遷移量的測定方法，用以考察聚丙烯滴眼劑瓶的安全性能。采用樣品液直接用石墨爐原子吸收法測定，標準曲線有較好的線性（r=0.9964），加標回收率在93％～105％范圍內。該法重復性好，簡便快速，可操作性強，可作為評價聚丙烯滴眼劑瓶安全性的一種檢測方法。現行國家標準對銻浸出量的測定采用孔雀綠分光光度法，操作繁瑣，且需用毒性較大的甲苯來萃取，既不利于實驗

人員的健康，又對環境造成污染。王麗等［14］采用石墨爐原子吸收光譜法直接測定藥用玻璃瓶中銻浸出量，實驗結果表明在1.0～10.0μg／L濃度范圍內標準曲線呈良好線性關系（r=0.9997），該法操作安全、簡便，結果準確。
現行國家標準對砷浸出量的測定采用二乙基二硫代

氨基甲酸銀法，此法操作繁瑣，靈敏度較低。耿媛媛等［15］

通過實驗，以氯化鈀和硝酸鎳作混合基體改進劑，采用石墨爐原子吸收分光光度法直接測定注射劑瓶（低硼硅玻璃管制）浸提液中的砷，砷的檢出限為4.46μg／L，回收率為95.3%～106.7%。該方法操作簡便，靈敏度高，具有一定的實用價值。

2.4原子熒光光譜法（AFS）

原子熒光光譜法是通過測量待測元素的原子蒸氣在特定頻率輻射能激發下所產生的熒光發射強度來測定待測元素含量的一種儀器分析方法。原子熒光光譜具有發射譜線簡單，靈敏度高于原子吸收光譜法、線性范圍較寬、干擾少的特點，但適用于分析汞、砷、銻、鉍、硒、碲、鉛、錫、鍺、鎘和鋅元素。范能全等［16］探討了利用原子熒光法測定藥用玻璃瓶中砷的含量，建立了藥用包裝材料中砷含量的新型檢測方法。方法線性范圍為0～20μg／L（r=0.992）。該法簡便快速，靈敏度、準確度高，優于傳統的化學檢測方法，適用于藥品包裝材料中砷含量的測定。陳超等［17］采用氫化物發生–原子熒光光譜法同時測定藥用玻璃容器中砷、銻的溶出量。實驗結果表明，砷在0～10.0μg／L濃度范圍內呈良好線性（r=0.9999），檢出限為0.0090μg／L，平均回收率為95.08%；銻在0～10.0μg／L濃度范圍內呈良好線性（r=0.9996），檢出限為0.0235μg／L，平均回收率為92.89％。該法簡便快捷，靈敏度高，專屬性強，準確可靠，可作為藥用玻璃容器的質量控制方法。

2.5電感耦合等離子體發射光法（ICP）

電感耦合等離子體發射光譜法是以電感耦合等離子炬為激發光源的一類光譜分析方法，它是一種由原子發射光譜法衍生出來的新型分析技術。電感耦合等離子體是由高頻電流經感應線圈產生高頻電磁場，使工作氣體形成等離子體，并呈現火焰狀放電（等離子體焰炬），經射頻發生器所產生的交變電磁場使其電離、加速并與其它氬原子碰撞。這種鏈鎖反應使更多的氬原子電離，形成原子、離子、電子的粒子混合氣體，即等離子體。電感耦合等離子體發射光法具有精密度、靈敏度高，基體干擾小，線性范圍廣等特點，且因具有多元素同時檢測的能力而得以廣泛應用。蔡榮等［18］將樣品微波消解后，用等離子體發射光譜法測定聚丙烯輸液瓶中鋁元素。該方法線性范圍良好（r=0.9999），鋁元素回收率為91%～107%，是測定聚丙烯輸液瓶中鋁元素的有效方法。王峰等［19］采用ICP法對聚丙烯輸液瓶中藥液水滑石中的鋁、鎂在藥液中的遷移量進行研究。研究結果表明39個企業的59批藥品溶液中鎂、鋁兩種離子在其中的遷移量多數小于0.05mg／L，所檢測的聚丙烯輸液瓶中添加劑的遷移不影響藥品使用的安全。周紅嬌建立了測定藥品包裝材料中玻璃輸液瓶砷浸出量和銻浸出量的電感耦合等離子體原子發射光譜（ICP–AES）法［20–21］。采用電感耦合等離子體原子發射光譜法直接測定樣品溶液，實驗結果表明砷浸出量的標準曲線線性良好（r=0.99991），方法檢出限為0.0327mg／L，測定結果的相對標準偏差為4.71％，回收率為97.02％。銻浸出量的標準曲線線性良好（r=0.99992），方法檢出限為0.0635mg／L，測定結果的相對標準偏差為3.40%，回收率為97.12%。所建立的方法，避免了現行標準操作煩瑣和靈敏度低等問題，可作為實際檢驗工作中的一種參考測定方法。

3結語

綜述了目前國內檢測直接接觸藥品的包裝材料和容器中重金屬的方法，包括比色法、紫外可見分光光度法、原子吸收光譜法、原子熒光光譜法以及電感耦合等離子體光譜法。這些方法的應用比較成熟，在重金屬的檢測和篩查方面發揮了很大作用，但這些方法所需儀器價格昂貴，分析成本高，樣品前處理和檢測過程復雜，難以實現現場監測。隨著各種新型分析儀器的開發和應用，迫切的需要能夠實現現場檢測重金屬的方法，未來重金屬檢測技術的發展應向所需設備簡單易攜帶、靈敏度高且穩定性強、檢測結果重現性好、分析成本低的方向發展。