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細胞色素P450環氧化活性調控炎癥反應

作者:宋檢 時間:2022-11-22 來源:互聯網

單核細胞以及巨噬細胞在慢性炎癥過程中起了關鍵的作用,而分泌一些脂類的調控分子是其發揮作用的主要手段之一。細胞色素P450(CYP)具有環氧化催化活性,能夠對花生四烯酸等底物進行特異性修飾。

過去15年來,隨著研究的逐步深入,我們了解到脂肪酸代謝產物參與調控了多種炎癥的信號通路。但是CYP對炎癥發生的調節作用目前仍不清楚。為了研究這一問題,來自英國倫敦學院大學的DavidBishop-Bailey進行了相關研究,結果發表在*近一期的《PNAS》雜志上。

**,作者利用zymosanA對小鼠進行處理,使其產生急性的腹膜炎。之后,作者收集了小鼠的腹水,并通過液相色譜-質譜的手段檢測了其中脂類代謝產物的變化。結果顯示,相比對照組小鼠,發生腹膜炎的小鼠腹水中出現的CYP衍生脂類代謝產物的數量與比重出現了明顯的上升。

之后,作者通過環氧化抑制劑去抑制CYP的催化活性,并重復上述的腹膜炎誘導試驗。結果顯示,CYP活性的抑制能夠引發明顯的Ly6C陽性單核細胞的聚集以及趨化因子配體CCL2的表達。

為了驗證上述抑制劑處理得出的實驗結果,作者利用一種she缺失突變體小鼠進行試驗。該基因表達的蛋白負責環氧化脂類產物的進一步代謝以及信號的抑制。與抑制劑處理效果相反,該小鼠體內環氧化脂類產物的水平相比野生型小鼠有明顯的上升。小鼠腹水中Ly6C陽性的單核細胞數量有一定的下降,相反地,Ly6G陽性的單核細胞數量開始上升。這一結果也間接證明了之前試驗得到的結論。

進一步,作者希望了解在環氧化活性受到抑制的情況下單核細胞的表型有無影響。結果顯示,這部分細胞的炎癥清除能力發生了明顯的下降。

綜上,作者證明了單核細胞在炎癥反應發生過程中的正向調節活性受到其內部環氧化脂類的調控。

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