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西安交通大學:破解碳酸酯高效利用難題

作者:宋檢 時間:2022-12-05 來源:互聯網

碳酸酯可由環氧乙烷與二氧化碳反應生成,碳酸酯的高效利用能促進作為潛在石油碳源替代品之一的二氧化碳的化學轉化,具有重要的戰略意義。近日,《中國科學報》記者采訪西安交通大學前沿科學技術研究院教授郭武生時了解到,他以碳酸酯及其衍生物為原料,實現了系列具有挑戰性的藥物分子及中間體的高效合成,拓展了碳酸酯及衍生物的化學應用,推進了多取代烯烴的立體選擇性合成及烯丙基化學的發展。

烯丙胺是合成化學及藥物化學中非常重要的基本單元。烯丙基親核取代是合成烯丙胺*常用的方法。郭武生告訴記者,如何利用烯丙基化學高效構建重要的藥物中間體手性a-雙取代烯丙胺,具有巨大挑戰。同時,對于鈀催化的烯丙基親核取代反應,胺更易進攻位阻較小的烯丙基鈀端位碳生成線狀產物,如何引導胺進攻位阻較大的烯丙基鈀間位碳是合成手性a-雙取代烯丙胺支狀產物的關鍵。

于是,郭武生帶領團隊分別以環狀、線狀碳酸酯為原料,利用氫鍵誘導等策略,成功實現a-雙取代烯丙胺的不對稱合成;苯酚也適用于該體系合成手性烯丙基芳香醚。烯丙基芳香胺的研究在發表當月入選JACS。美國科學院院士、日本化學會主席Hisashi Yamamoto連續兩次將該系列工作作為近期研究亮點加以介紹,認為合成a-雙取代烯丙胺是“相當具有挑戰的”,并指出郭武生用“非常簡單的新方法”實現了a-雙取代烯丙胺的合成。

多取代烯烴片段是另一種廣泛存在于天然產物及藥物分子中的基本單元。如何構建立體構型單一,實現立體選擇性合成多取代烯烴是該類研究的關鍵科學難題。作為烯烴的一類,烯丙醇是合成甘油、丁二醇、增塑劑和工程塑料的重要化工原料。研究多取代烯丙醇新骨架的立體選擇性合成,不僅能促進其在工業生產中的新應用,同時也為多取代烯烴的立體可控合成提供借鑒意義。

郭武生以烯丙基環狀碳酸酯為原料,利用催化脫羧形成六元環鈀中間體的策略,抑制了立體異構體副產物的形成,實現了立體選擇性合成多取代烯丙醇或胺。該研究被選為JACS封面重點報道,評價認為,該類反應是全合成的精巧工具,該體系適用于包括水在內的不同親核試劑,在立體選擇性合成多取代烯丙醇方面具有*強的普適性,將推動立體選擇性合成多取代烯烴的發展。

同時,郭武生還觀察到,胺基甲酸酯類化合物在農藥和醫藥領域有著十分重要的應用,也可作為合成聚氨酯的單體,合成聚氨酯2017年全球產量達1800萬噸。環狀碳酸酯胺化是合成胺基甲酸酯的*佳途徑且無廢棄物生成。然而,芳香胺的親核性較差,如何實現環狀碳酸酯的芳香胺化開環生成胺基甲酸酯是尚未解決的關鍵科學難題。通過研究,郭武生相繼合成了手性g-雙取代氨基酸、順式和反式胺基甲酸酯及其衍生物,并合成了治療T細胞淋巴瘤藥物Vorinostat、肌肉松弛劑Carisoprodol、癲癇治療藥物Felbatol衍生物等藥物分子。

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