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外周感染信號向中樞神經(jīng)系統(tǒng)快速傳遞研究取得重要進展

作者:宋檢 時間:2022-12-06 來源:互聯(lián)網(wǎng)

神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)的相互調(diào)控在感染導致的疾病中至關重要。沒有被有效控制的系統(tǒng)炎癥可能導致腦炎、腦膜炎、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。新生兒時期的神經(jīng)炎癥也被報道與發(fā)育遲緩、癲癇、孤獨癥譜系障礙、精神分裂癥等疾病的發(fā)病相關。前人關于神經(jīng)炎癥的研究主要關注炎癥后期的反應,包括腦內(nèi)膠質(zhì)細胞的激活,白細胞對腦實質(zhì)的入侵,以及上述細胞分泌的細胞因子的作用。由于血腦屏障的存在,上述機制在感染早期并未被啟動,因此大腦對炎癥的**感應與應答機制一直未被闡明。

在國家重點研發(fā)計劃“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項支持下,“囊泡蛋白質(zhì)機器在神經(jīng)發(fā)育中的作用”項目取得了突破性進展,中國科學院神經(jīng)科學研究所于翔研究員團隊發(fā)現(xiàn)在系統(tǒng)性感染早期,小鼠腦內(nèi)的PDGFRβ細胞快速感應循環(huán)系統(tǒng)中的感染信號,并通過釋放炎癥因子CCL2增強多個腦區(qū)神經(jīng)元的興奮性突觸傳遞與放電頻率。

該研究首次揭示了PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者,可以迅速地感知外周的感染和炎癥,并將該信號傳遞給腦實質(zhì),進一步調(diào)控神經(jīng)元的興奮性,揭示了神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與循環(huán)系統(tǒng)協(xié)同作用對抗炎癥的新機制。作為腦內(nèi)*早感受系統(tǒng)炎癥并對其做出反應的細胞類型,PDGFRβ細胞是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的潛在新靶點,由于其位于腦實質(zhì)與循環(huán)系統(tǒng)界面的特殊位置,靶向PDGFRβ細胞的藥物具有不需要跨過血腦屏障的天然優(yōu)勢,具有巨大應用潛力。相關成果近期發(fā)表在國際知名期刊《神經(jīng)元》Neuron上。

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