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結(jié)核桿菌體內(nèi)感染新機(jī)制

作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-06 來源:互聯(lián)網(wǎng)

在發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上的一項(xiàng)新研究中,圣母大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),病原體結(jié)核分枝桿菌(MTB)將RNA釋放到受感染的細(xì)胞中。該RNA刺激稱為干擾素β的化合物的產(chǎn)生,該化合物似乎支持病原體的生長(zhǎng)。

作為研究的一部分,研究人員發(fā)現(xiàn),缺乏響應(yīng)外源RNA所需的關(guān)鍵蛋白的小鼠因此能夠更好地控制MTB感染。研究人員對(duì)這一發(fā)現(xiàn)感到驚訝,因?yàn)楦蓴_素β對(duì)控制多種病毒感染至關(guān)重要。

“這些結(jié)果表明,我們對(duì)分枝桿菌RNA的免疫反應(yīng)對(duì)病原體有益,對(duì)宿主也有害。這與病毒感染完全相反,”Jeff Schorey說,他是Notre生物科學(xué)系的George B. Craig Jr.教授Dame和該研究的合著者。 “這項(xiàng)研究讓我們更好地了解了分枝桿菌如何引起疾病,以及它是什么使它成為人類歷史上*成功的病原體。”
MTB感染導(dǎo)致免疫反應(yīng)和細(xì)菌規(guī)避反應(yīng)的能力之間的爭(zhēng)斗 - 贏得戰(zhàn)斗的人決定了身體控制感染的能力。 Notre Dame的研究助理教授Schorey和Yong Cheng著手確定分枝桿菌RNA如何影響宿主反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn),通過釋放RNA,細(xì)菌在巨噬細(xì)胞(一種免疫系統(tǒng)的細(xì)胞類型)內(nèi)引發(fā)了連鎖反應(yīng),從而產(chǎn)生了一種通過產(chǎn)生干擾素β而有益于MTB存活的機(jī)制。

雖然研究人員早就知道細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生蛋白質(zhì)和其他化合物來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),但*近才確定了分枝桿菌核酸的這種作用。在病毒感染中,與細(xì)菌感染相反,病毒釋放其核酸,因?yàn)樗枰拗骷?xì)胞的機(jī)制來幫助制造病毒蛋白并復(fù)制其基因組。相比之下,細(xì)菌已經(jīng)具備了這些過程的機(jī)制,這表明RNA有意釋放到宿主細(xì)胞中。作者發(fā)現(xiàn)MTB使用其分泌系統(tǒng)SecA2來介導(dǎo)分枝桿菌的RNA釋放。

“細(xì)菌具有制造蛋白質(zhì)所需的一切,因此它們釋放核酸的事實(shí)令人驚訝,”Schorey說。 “這些蟲子正在使用這種RNA傳感途徑,它已經(jīng)進(jìn)化到促進(jìn)抗病毒活性 - 換句話說,細(xì)菌正在操縱我們自己的免疫系統(tǒng)對(duì)抗我們。”
MTB是傳染性有機(jī)體死亡的頭號(hào)原因,每年導(dǎo)致多達(dá)180萬人死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),死亡人數(shù)中有200,000人是兒童。衛(wèi)生官員缺乏有效的肺結(jié)核疫苗,用于治療該疾病的抗生素必須服用6至9個(gè)月 - 這是一項(xiàng)挑戰(zhàn)患者依從性的令人生畏的治療方案。這種疾病在世界上醫(yī)療保健系統(tǒng)缺乏基礎(chǔ)設(shè)施和資金的地區(qū)非常普遍。

盡管存在這些挑戰(zhàn),圣母大學(xué)埃克全球健康研究所的附屬教師Schorey表示,該研究結(jié)果顯示,開發(fā)免疫療法可以選擇性地刺激保護(hù)性免疫反應(yīng),作為MTB和其他細(xì)菌感染性疾病的治療選擇。

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