作者:宋檢 時間:2022-12-09 來源:互聯網
近日,一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中,來自麻省總醫院的科學家們通過研究發現,一種能夠發生突變引發罕見機體平衡障礙的基因或能調節特殊酶類的行為,而這種酶會增加個體患阿爾茲海默病(AD)的風險,相關研究發現或能幫助科學家們識別新型靶點,幫助開發有效減緩或阻斷AD發生的新型療法。
2008年,研究者Rudolph E. Tanzi及其同事通過研究鑒別出了多個與AD發生密切相關的基因,其中包括ATXN1,其攜帶有產生ataxin-1蛋白的遺傳編碼,如今研究者發現,ATXN1所發生的獲得性功能突變會引發一種名為脊髓小腦共濟失調1型(SCA1,spinocerebellar ataxia type 1)的疾病,這種疾病在全球的發生率大約為1-2人/10萬人,SCA1會引發機體協調和平衡功能缺失,而且還會引發患者出現諸如學習和記憶等認知問題。
然而,引發SCA1的ATXN1突變與AD發生并無關聯,目前研究人員并不確定ataxin-1在疾病發生過程中扮演的關鍵角色,那么參與平衡障礙的基因如何增加個體患AD的風險呢?研究者想通過研究確定是否ataxin-1功能的缺失會引發阿爾茲海默病,隨后他們制造了ATXN1基因被剔除的小鼠(缺失ataxin-1蛋白),同時還制造出了一組AD小鼠,緊接著,研究者讓兩組小鼠配對產生缺失ataxin-1蛋白的小鼠后代,這些小鼠后代機體中名為β-分泌酶(BACE1)的水平會明顯上升。
BACE1在淀粉樣斑塊形成過程中扮演著關鍵角色,淀粉樣斑塊是損傷神經細胞中的聚集物,也是AD發生的一個主要標志,相比AD小鼠而言,缺少ataxin-1蛋白的小鼠機體中淀粉樣斑塊沉積物的水平會明顯增加,同時其大腦組織中炎性水平較高,與記憶和學習能力相關的神經元較少,而且軸突會發生損傷。研究者Huda Y. Zoghbi說道,相同的蛋白質在“獲得”的情況下會導致一種神經變性疾病,而在“失去”的情況下則會導致另一種神經變性疾病發生。
*后研究者Tanzi表示,多種阻斷BACE1的實驗性藥物因為其毒性并未獲得治療上的成功,ataxin-1蛋白在調節酶類功能上所扮演的角色或能提供一種新的思路,幫助科學家們開發新法法來阻斷淀粉樣蛋白的形成并在患者出現疾病癥狀之前有效阻斷疾病的進展。
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