作者:宋檢 時間:2022-12-09 來源:互聯(lián)網(wǎng)
賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)艾布拉姆森癌癥中心(Abramson cancer Center)的研究人員進行的一項新研究顯示,阻斷一種名為CDK7的激酶會引發(fā)連鎖反應,導致已經(jīng)擴散且對標準療法產(chǎn)生耐藥性的前列腺癌細胞死亡。研究小組確定CDK7的作用是控制Med-1的開關(guān),這是一個與雄激素受體合作促進前列腺癌生長的過程。研究人員表示,關(guān)掉這個開關(guān)*終會導致老鼠體內(nèi)癌細胞的死亡。《Cancer Discovery》雜志今天發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)。
雄激素剝奪療法是治療前列腺癌的一種標準方法,但在治療過程中,大多數(shù)患者*終會對這種療法產(chǎn)生抗藥性,從而導致癌癥的生長和擴散。這被稱為轉(zhuǎn)移性去勢性前列腺癌(CRPC)。美國食品和藥物管理局(FDA)批準了兩種治療這類病例的藥物,但患者很少或根本沒有從這些治療中獲得長期生存的益處。
由于雄激素受體(AR)仍然是CRPC腫瘤生長的主要驅(qū)動因素,其功能的喪失仍然是至關(guān)重要的。考慮到該疾病對試圖直接接受AR治療的療法的耐藥性,需要一種新的方法。
"我們知道AR并不單獨工作。"該研究的資深作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院癌癥生物學助理教授Irfan A. Asangani博士說。"我們的研究找到了一種方法來關(guān)閉Med-1,讓AR失去副駕駛,這意味著癌癥無法生長,細胞*終會死亡。"
在實驗室和動物模型中,使用抑制劑來關(guān)閉CDK7導致CRPC細胞死亡。研究人員還發(fā)現(xiàn),這種方法的脫靶效應非常有限,因為健康細胞存在冗余,以應對Med-1的丟失,這意味著只有癌細胞*終會死亡。
Asangani說:"我們的理論是,這些癌細胞對Med-1和AR上癮,但其他細胞沒有,所以我們基本上切斷了它們對藥物的依賴。"
CDK7抑制劑已經(jīng)在其他癌癥的I期臨床試驗中進行了測試,包括白血病、肺癌、膠質(zhì)母細胞瘤和乳腺癌。
Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是這項研究的共同**作者。其他賓夕法尼亞大學的作者包括Shweta Aras, Priti Lal, Samuel Sander Effron, Erick Mitchell-Velasquez, Jessica M. Posimo, Lauren E. Schwartz, Daniel J. Lee和Donita C. Brady。
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