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研究揭示β-淀粉樣蛋白聚集體結(jié)構(gòu),揭秘阿爾茲海默癥發(fā)生發(fā)展過程

作者:宋檢 時間:2022-12-09 來源:互聯(lián)網(wǎng)

賓漢頓大學(xué)(Binghamton University)和科羅拉多丹佛大學(xué)(University of Colorado Denver)的研究人員組成的一個研究小組,首次繪制了一種導(dǎo)致阿爾茨海默癥加速發(fā)展的侵略性蛋白質(zhì)聚合體的分子結(jié)構(gòu)。

賓漢頓大學(xué)生物物理化學(xué)助理教授Wei Qiang說:"大約10%的老年癡呆癥病例是由家族突變引起的。另外90%的病例是由野生型淀粉樣蛋白折疊不當(dāng)引起的。我們需要了解疾病病理的分子基礎(chǔ)。這樣我們或許有**能創(chuàng)造出防止這種疾病退化的藥物。"

阿爾茨海默氏癥是由一種叫做β-淀粉樣蛋白的有毒蛋白質(zhì)片段形成一種叫做原纖維的鏈狀結(jié)構(gòu)開始發(fā)展的,這種結(jié)構(gòu)出現(xiàn)在腦細(xì)胞中,并殺死腦細(xì)胞。Qiang和科羅拉多丹佛大學(xué)的研究人員使用高分辨率的固態(tài)核磁共振波譜來研究這些纖維。他們的工作揭示了這些纖維可能在人腦淀粉樣沉積的分子結(jié)構(gòu)中具有主要的變異。更重要的是,纖維可以作為進(jìn)一步纖維沉積的"種子",這是阿爾茨海默病的一個潛在危險因素。

"這項工作描述了一種病理相關(guān)的β-淀粉樣纖維變異的分子結(jié)構(gòu)模型," Qiang說。"我們證明,這種變異可能導(dǎo)致新的淀粉樣蛋白纖維迅速播種,這可能有助于淀粉樣蛋白沉積在人腦中的擴(kuò)散和放大。"

Qiang和他的團(tuán)隊正在研究其他幾種類型的纖維變異,特別是結(jié)構(gòu)變異、它們的播種能力和由此產(chǎn)生的細(xì)胞毒性水平之間的相關(guān)性。

"我們已經(jīng)取得了令人興奮的結(jié)果,一份描述這些進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)的新手稿正在準(zhǔn)備中," Qiang說。

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