作者:宋檢 時(shí)間:2022-12-09 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng)
朊病毒病(prion disease)是在人與人之間以及不同物種之間傳播的神經(jīng)退行性的蛋白錯(cuò)誤折疊疾病。朊病毒病具有可傳播性和可重復(fù)的病程,因此它們很容易在小鼠中建模。死亡發(fā)生在一個(gè)較小而穩(wěn)定的時(shí)間框架內(nèi),因此通過(guò)治療手段延長(zhǎng)壽命是可以證明的。這類疾病對(duì)治療具有很高的抵抗力,很少有化合物能延長(zhǎng)小鼠的壽命到可以考慮進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)的程度。這促使人們?cè)趯ふ矣行е委煼椒〞r(shí)考慮采用新方法。
這張腦組織的顯微圖揭示了在牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy,俗稱瘋牛病)患者中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)組織病理學(xué)變化,圖片來(lái)自Wikipedia。
許多潛在的治療性化合物靶向具有復(fù)制能力的錯(cuò)誤折疊蛋白:朊病毒。 在一項(xiàng)新的研究中,Abdulrahman及其同事猜測(cè)聯(lián)合治療可用于協(xié)同性靶向朊病毒病的不同方面。他們的目標(biāo)是使用纖維素醚類化合物靶向朊病毒本身,并使用激活自噬活性的PDK1抑制劑---AR12或雷帕霉素---靶向降解朊病毒的自噬途徑。當(dāng)單獨(dú)給藥時(shí),這兩種類型的化合物都顯示出有望延長(zhǎng)小鼠的壽命。但是,聯(lián)合療法未能帶來(lái)任何額外的優(yōu)勢(shì)。接受這兩種類型化合物治療的小鼠與接受單種化合物治療的小鼠同時(shí)死亡。在進(jìn)一步研究中,他們發(fā)現(xiàn)纖維素醚類化合物抑制了AR12和雷帕霉素的自噬活性。結(jié)果,似乎只有纖維素醚類化合物的好處在小鼠身上顯現(xiàn)出來(lái)。
盡管這種聯(lián)合治療無(wú)法協(xié)同發(fā)揮作用令人失望,但是這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了治療方案設(shè)計(jì)的一些重要方面,這些方面在未來(lái)的成功中必須予以考慮。由于幾乎沒(méi)有用于治療神經(jīng)退行性疾病的藥物顯示出延長(zhǎng)壽命的希望,因此藥物與藥物之間的相互作用幾乎是完全未知的,但Abdulrahman等人已證實(shí)了研究這些現(xiàn)象的必要性。通過(guò)正確的聯(lián)合治療,他們的方法仍然為延長(zhǎng)朊病毒疾病患者的壽命提供了一種有效的補(bǔ)充療法。
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