作者:宋檢 時間:2022-12-13 來源:互聯(lián)網(wǎng)
4月20日在線發(fā)表于《自然—細胞生物學(xué)》的一項新研究中,中美研究人員報告了一種或能克服白血病耐藥性的新方法:使用低劑量的廣泛用于治療多種癌癥的化療藥物阿霉素。
針對癌癥的傳統(tǒng)化療或放療法雖然在治療初期有一定的效果, 但所引起的耐藥性往往導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)。近年來,抗免疫檢查基因療法(免疫療法)成為了治療癌癥的新方法,但免疫療法只在有限類型的癌癥中顯示出好的療效,很大一部分患者仍在免疫治療后復(fù)發(fā)。因此,包括免疫逃逸在內(nèi)的抗藥性的基本機制是亟待解決的根本問題。
之前,研究人員假設(shè),抑制β—連環(huán)蛋白的Akt磷酸化會降低前者的活性并抑制白血病。為了驗證這一假設(shè),美國Stowers 醫(yī)學(xué)研究所、堪薩斯大學(xué)和中國清華大學(xué)等的研究人員,對美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的化學(xué)文庫進行了高通量篩選,并鑒定了24種先導(dǎo)化合物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)廣泛使用的化學(xué)治療藥物阿霉素特異性地以低劑量抑制Akt和β—連環(huán)蛋白的相互作用。
研究人員將低劑量阿霉素與臨床使用的化學(xué)治療劑奈拉濱一起用于治療雙突變小鼠。他們觀察到化學(xué)療法可有效消除占多數(shù)的白血病細胞,但誘導(dǎo)在數(shù)目上占少數(shù)的白血病干細胞的擴增。相反,低劑量阿霉素對白血病細胞沒有影響,但減少了白血病干細胞。低劑量阿霉素和奈拉濱的組合治療效果*佳。為了進一步確證抑制作用,研究人員合作進行了一項小型臨床試驗,以測試10到20例已對化療產(chǎn)生耐藥性的急性髓系白血病患者對柔紅霉素的反應(yīng)。結(jié)果表明,50%的已有化療耐藥性的急性髓系白血病患者對低劑量柔紅霉素有反應(yīng),并顯著降低了其白血病干細胞的數(shù)量。
研究還發(fā)現(xiàn)低劑量阿霉素針對白血病干細胞的抑制作用依賴于對抗癌表達CD8的T細胞。因此,新的治療方法不僅直接針對白血病干細胞,還將它們暴露于激活的免疫反應(yīng)中。
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